学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

六神丸中蟾酥的安全性再评价

作　者: 曹阳
导　师: 罗国安; 毕开顺
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 六神丸 蟾蜍二烯内酯类化合物 多维液质联用 TK-TD 定量代谢轮廓谱
分类号: R286
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
下　载: 86次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


化学物质基础研究是毒性再评价的基础，本研究采用液相色谱／飞行时间质谱(HPLC／TOF MS)和液相色谱／离子阱多级质谱(HPLC／Ion Trap MS~n)的多维液质联用系统筛查和鉴定六神丸(LSW)中的多类化学成分，共鉴定出LSW中分别来源于蟾酥、麖香和牛黄三味药材的25种化合物。采用高效液相色谱法测定不同配伍LSW中蟾蜍二烯内酯类化合物(BFs)的含量。结果表明，LSW的配伍可能对蟾酥中蟾蜍二烯内酯类化合物具有增溶作用。采用相关性分析进行toxicokinetics-toxicodynamics(TK-TD)研究，将毒性数据与BFs在体内的浓度相结合，研究了体内药物浓度-给药时间-毒性反应之间的关系；结合长毒试验研究连续给药后LSW的毒性和BFs在体内的积蓄情况，建立给药剂量-给药时间-毒性之间的另一层次的量-时-毒关系。评价了LSW复方配伍的影响，明确安全剂量，为临床合理用药提供科学依据。采用多维质谱系统筛查和鉴定了小鼠给予LSW后血浆中的15种BFs，9种异构化代谢物、3种去乙酰化代谢物和11种羟基化代谢物。采用HPLC／TOF MS建立了其中部分BFs及其代谢物的动力学曲线，构建了LSW体内代谢的无歧视、定量代谢轮廓谱，为LSW毒理机理研究提供依据。

全文目录


摘要  12-13
Abstract  13-14
第一章 引言  14-31
  1.1 六神丸研究概况  14-23
    1.1.1 蟾酥研究概况  14-20
      1.1.1.1 蟾酥的化学成分研究  14-15
      1.1.1.2 蟾酥的药效、毒理研究  15-18
      1.1.1.3 蟾酥的代谢研究  18-19
      1.1.1.4 蟾酥的质量控制  19-20
    1.1.2 六神丸中其它药材简介  20-23
      1.1.2.1 雄黄研究简述  20-21
      1.1.2.2 麝香研究简述  21-22
      1.1.2.3 牛黄研究简述  22
      1.1.2.4 冰片和珍珠研究简述  22-23
  1.2 六神丸中毒性药材蟾酥安全性再评价的必要性  23-25
  1.3 安全性再评价的方法学研究  25-29
    1.3.1 多维液质系统筛查、鉴定模式在中药化学物质组学中的应用  25
    1.3.2 毒代动力学和TK-TD在中药安全性评价中的应用  25-27
    1.3.3 多维液质系统筛查、鉴定模式在中药体内代谢轮廓谱中的应用  27-28
    1.3.4 方法学研究示意图  28-29
  1.4 研究目标和预期结果  29-31
    1.4.1 研究目标  29
    1.4.2 本研究预期结果  29-31
      1.4.2.1 六神丸的的化学物质组学研究  29-30
      1.4.2.2 六神丸的"毒副作用"评价与减毒增效的量—效—毒关系研究  30
      1.4.2.3 蟾蜍二烯内酯类化合物代谢轮廓谱的建立  30-31
第二章 中药复方六神丸的中药化学物质组学研究  31-51
  第一节 六神丸中多类成分的多维液质系统筛查和鉴定  31-45
    2.1.1 实验仪器和试剂  32
    2.1.2 方法与结果  32-43
      2.1.2.1 色谱条件  32-33
      2.1.2.2 溶液配制  33-34
      2.1.2.3 HPLC色谱分离  34-35
      2.1.2.4 六神丸中多类别成分的筛查和鉴定  35-43
    2.1.3 讨论  43-44
    2.1.4 小结  44-45
  第二节 六神丸配伍的初步研究  45-51
    2.2.1 试验仪器与材料  45-46
      2.2.1.1 仪器与试剂  45
      2.2.1.2 待测样品  45-46
    2.2.2 方法与结果  46-49
      2.2.2.1 色谱条件  46
      2.2.2.2 溶液配制  46
      2.2.2.3 系统适用性试验  46-47
      2.2.2.4 稳定性试验  47
      2.2.2.5 线性关系的考察  47
      2.2.2.6 仪器精密度  47
      2.2.2.7 方法精密度  47
      2.2.2.8 重复性试验  47-48
      2.2.2.9 回收率试验  48
      2.2.2.10 样品测定  48-49
    2.2.3 讨论  49-50
    2.2.4 小结  50-51
第三章 六神丸的量—时—毒关系研究  51-96
  第一节 Beagle犬经口给予六神丸急性毒性研究  51-90
    3.1.1 急性毒性试验  51-69
      3.1.1.1 供试品、材料和试验动物  51-53
      3.1.1.2 方法与结果  53-56
      3.1.1.3 小结  56-69
    3.1.2 六神丸毒代动力学研究  69-76
      3.1.2.1 仪器与材料  69
      3.1.2.2 方法与结果  69-74
      3.1.2.3 讨论与小结  74-76
    3.1.3 Beagle犬给与六神丸急性毒性试验的TK-TD研究  76-90
      3.1.3.1 血清生化检查项目TK-TD结果分析  76-80
      3.1.3.2 血液学检查项目TK-TD结果分析  80-84
      3.1.3.3 心电图检查项目TK-TD结果分析  84-86
      3.1.3.4 小结与讨论  86-90
  第二节 Beagle犬经口给予六神丸长毒研究  90-96
    3.2.1 六神丸的长期毒性试验  90-92
      3.2.1.1 供试品、材料和试验动物  90
      3.2.1.2 方法与结果  90-92
    3.2.2 Beagle犬长毒试验血浆中蟾蜍二烯内酯类化合物测定  92
    3.2.3 Beagle犬长毒试验蟾蜍二烯内酯类化合物的组织分布  92-95
      3.2.3.1 仪器、试剂与材料  92-93
      3.2.3.2 方法与结果  93-95
    3.2.4 小结  95-96
第四章 六神丸代谢轮廓谱研究  96-122
  第一节 六神丸代谢轮廓谱的建立  97-113
    4.1.1 仪器与材料  97-98
      4.1.1.1 仪器和试剂  97
      4.1.1.2 试验动物  97-98
    4.1.2 方法与结果  98-111
      4.1.2.1 试验动物给药方法及剂量设计  98
      4.1.2.2 血样采集  98
      4.1.2.3 溶液配制  98-99
      4.1.2.4 血样处理方法  99
      4.1.2.5 HPLC色谱分离  99-100
      4.1.2.6 六神丸代谢轮廓谱的建立  100-111
    4.1.3 小结和讨论  111-113
  第二节 代谢轮廓谱的定量分析  113-122
    4.2.1 仪器与材料  114
      4.2.1.1 仪器  114
      4.2.1.2 试剂和供试品  114
      4.2.1.3 试验动物  114
    4.2.2 方法与结果  114-119
      4.2.2.1 试验动物给药方法及剂量设计  114
      4.2.2.2 血样采集  114
      4.2.2.3 溶液配制  114-115
      4.2.2.4 血样处理方法  115
      4.2.2.5 线性范围  115
      4.2.2.6 灵敏度  115
      4.2.2.7 精密度和准确度  115-116
      4.2.2.8 回收率  116
      4.2.2.9 稳定性  116-117
      4.2.2.10 小鼠给与六神丸的药物动力学研究  117-119
    4.2.3 小结和讨论  119-122
第五章 结论  122-127
  5.1 中药复方六神丸的中药化学物质组学研究  122
    5.1.1 六神丸中多类成分的多维液质系统筛查和鉴定  122
    5.1.2 六神丸配伍的初步研究  122
  5.2 六神丸的量—时—毒关系研究  122-125
    5.2.1 Beagle犬经口给予六神丸急性毒性研究  123-124
      5.2.1.1 急性毒性试验  123
      5.2.1.2 六神丸毒代动力学研究  123-124
      5.2.1.3 Beagle犬给予六神丸急性毒性试验的TK-TD研究  124
    5.2.2 Beagle犬经口给予六神丸长毒研究  124-125
  5.3 六神丸代谢轮廓谱研究  125-127
    5.3.1 六神丸代谢轮廓谱的建立  125-126
    5.3.2 代谢轮廓谱的定量分析  126-127
参考文献  127-132
发表文章目录  132-133
致谢  133-134
附录  134-144

相似论文

  1. 六神丸急性毒性及其抗肿瘤作用研究,R285.5
  2. 六神丸联合化疗治疗中晚期胃癌的临床与诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究,R735.2
  3. 六神丸通过Wnt信号转导通路抗肿瘤的临床与实验研究,R285
  4. 六神丸抗恶性肿瘤术后转移的临床研究及对整合素β1、上皮钙黏素影响的实验研究,R273
  5. 六神丸对人食管癌裸鼠移植瘤的抑制作用及抗血管生成等机制的研究,R285.5
  6. 六神丸对RAS影响肿瘤血管生长的实验研究,R285.5
  7. 六神丸抗肺癌转移及其作用靶点的实验及临床研究,R285.5
  8. 六神丸抗肿瘤的临床及实验研究,R285
  9. 用血清药理学方法观察六神丸对白血病细胞的诱导分化作用,R285.5
  10. 六神丸抗血管生成的实验研究,R285
  11. 六神丸诱导HL-60细胞凋亡的实验研究,R285.5
  12. 六神丸、六君子汤诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究,R273
  13. 六神丸抗肿瘤机理的实验研究,R273
  14. 六神丸治疗恶性肿瘤的临床和实验研究,R730.5
  15. 用中药血清药理学方法观察六神丸诱导HL-60细胞凋亡的实验研究,R285.5
  16. 砷元素分析方法研究及其在六神丸安全性再评价中的应用,R286
  17. 六神丸诱导白血病细胞凋亡及调控凋亡相关基因的实验研究,R273
  18. 六神丸诱导白血病细胞凋亡及对凋亡相关基因的影响,R273
  19. 六神丸对食管癌细胞浸润转移的影响及其相关机制的研究,R246.5
  20. 六神丸抗肺癌血管生成及信号转导途径的实验及临床研究,R285
  21. 参夏六神丸对人食管癌裸鼠移植瘤抑制作用及对TNF-α、IFN-γ表达影响的实验研究,R285.5

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药品
© 2012 www.xueweilunwen.com