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六神丸通过Wnt信号转导通路抗肿瘤的临床与实验研究

作 者: 侯倩倩
导 师: 李秀荣
学 校: 山东中医药大学
专 业: 中医内科学
关键词: 六神丸 抗肿瘤 信号转导 Wnt信号通路
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 21次
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内容摘要


目的:观察六神丸对非小细胞肺癌及人高转移肺腺癌细胞株A549的抑制作用,进一步探讨六神丸抗肿瘤的作用机理。方法:临床研究部分选取40例非小细胞肺癌患者随机分为观察组(GP方案+六神丸)和对照组(GP方案),其中观察组21例,对照组19例,两组均治疗2个疗程,比较两组治疗前后病灶大小、临床症状、体重、KPS评分以及毒副作用的变化情况。体外实验部分从研究Wnt信号通路入手,运用MTT、免疫组化和RT-PCR技术探讨六神丸可能存在的抑制肺癌细胞增殖的分子学机制。结果:临床研究证实,六神丸联合化疗可较好改善肿瘤患者大部分临床症状和一般情况,保护骨髓造血,减轻化疗所致的血液毒性,但在减小和稳定病灶、肝肾功的损害及消化系统毒副反应方面与单纯化疗相比无显著性差异。实验研究证实:细胞经六神丸含药血清干预24h后,药血清组OD值较正常鼠血清组增幅减慢,β-catenin蛋白的表达阳性率降低,促癌基因c-myc的表达含量下降。结论:六神丸通过阻断Wnt信号转导通路,实现其抗肿瘤作用,改善恶性肿瘤患者的临床症状,与化疗药物联用,可产生协同作用。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-8
引言  8-9
临床研究  9-16
  1 临床资料  9-10
    1.1 病例来源  9
    1.2 非小细胞肺癌(NSCLC)诊断标准  9-10
    1.3 纳入标准  10
    1.4 排除标准  10
    1.5 脱落标准  10
  2 一般资料  10-11
  3 治疗方法  11
    3.1 对照组(单纯化疗)  11
    3.2 观察组(六神丸加化疗)  11
  4 观察指标  11-12
    4.1 肿瘤病灶变化情况  11
    4.2 症状改善情况  11
    4.3 一般情况评定  11-12
    4.4 免疫功能情况  12
    4.5 肿瘤标志物CEA 的变化  12
    4.6 毒副反应  12
  5 疗效判定标准  12-13
    5.1 实体瘤客观疗效评定标准  12
    5.2 症状改善情况评定标准  12
    5.3 一般情况评定  12
    5.4 免疫功能评定  12-13
    5.5 毒副反应  13
    5.6 注意事项  13
  6 统计学方法  13
  7 治疗结果  13-16
    7.1 治疗前后客观疗效评定  13
    7.2 治疗前后临床症状变化  13-14
    7.3 一般情况评定  14
    7.4 治疗前后NK 细胞水平变化  14-15
    7.5 治疗前后肿瘤标志物变化  15
    7.6 治疗前后毒副反应  15-16
实验研究  16-25
  1 一般材料与含药血清的制备  16-18
    1.1 实验材料  16-18
    1.2 含药血清的制备  18
  2 细胞培养  18-19
  3 六神丸含药血清对A549细胞细胞毒作用研究  19-21
    3.1 实验材料  19
    3.2 实验方法  19-21
  4 免疫细胞组织化学方法测定WNT信号转导通路中Β-CATENIN在A549细胞株的表达  21-23
    4.1 实验材料  21
    4.2 实验方法  21-23
  5 RT-PCR方法检测六神丸含药血清对人肺癌A549细胞C-MYC表达的影响  23-25
    5.1 实验材料  23
    5.2 实验方法  23-24
    5.3 实验结果  24-25
讨论  25-38
  1 中医学对肺癌的认识  25-29
    1.1 中医学有关肺癌及记载  25
    1.2 对于肺癌病因病机的认识  25-26
    1.3 肺癌中医治疗的治则治法  26-27
    1.4 临床治疗肺癌的常用中草药种类  27-28
    1.5 中草药在放、化疗中的治疗作用  28-29
  2 现代医学对肺癌发病原因的认识  29
  3 现代医学对肺癌信号转导通路的认识  29-32
    3.1 肺癌细胞增殖相关的信号转导通路  29-31
    3.2 肺癌细胞凋亡相关的信号转导通路  31
    3.3 肺癌细胞转移与信号转导通路  31-32
  4 中药抗肿瘤机制研究进展  32-34
    4.1 对信号转导的影响  32
    4.2 抑制肿瘤细胞增殖  32-33
    4.3 诱导肿瘤细胞凋亡  33
    4.4 抑制肿瘤细胞转移  33
    4.5 调节免疫系统  33-34
  5 六神丸药物分析及其治疗肺癌的立法处方依据  34-35
    5.1 药物分析  34-35
    5.2 立法处方依据  35
  6 疗效分析  35-38
    6.1 临床观察结果分析  35-36
    6.2 实验结果分析  36-38
结语  38-39
参考文献  39-43
综述  43-50
  参考文献  47-50
附录  50-56
致谢  56-57
详细摘要  57-63

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