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基于脑髓理论分阴阳论治的补肾活血法干预血管性痴呆的疗效及作用机制研究

作　者: 伍大华
导　师: 周慎
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 血管性痴呆 补肾活血法 温肾活血 滋肾活血 脑髓理论 阴阳 胆碱能神经递质 血管内皮活性物质
分类号: R277.7
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：在中医脑髓理论的指导下,通过随机对照的研究方法,观察温肾活血、滋肾活血两种不同的补肾活血法治疗(Vascular dementia, VaD)的临床疗效,并评价两法对VaD患者胆碱能系统神经递质及血管内皮功能活性物质的影响,以探讨作用机制；另外,通过对肾阳虚血瘀证、肾阴虚血瘀证VaD患者智能障碍结构差异、胆碱能神经递质失衡和血管内皮功能活性物质变化的不同特点及对应治法干预效果的分析,验证补肾活血法治疗VaD分阴阳论治的优越性,提出“脑髓阴阳论”的假说。方法：采用完全随机、对照的原则,用随机数字表法按照1：1的比例将符合肾阳虚血瘀证VaD诊断标准的50例肾阳虚血瘀证患者,随机分为温肾活血组25例和对照1组(奥拉西坦胶囊)25例；将符合肾阴虚血瘀证VaD诊断标准的50例肾阴虚血瘀证患者随机分为滋肾活血组25例和对照2组(奥拉西坦胶囊)25例。温肾活血组给予温肾活血方治疗,滋肾活血组给予滋肾活血方治疗,对照1组和对照2组均给予奥拉西坦胶囊治疗。从简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、中医证候、中枢胆碱能神经递质、血管内皮活性物质等方面进行研究,观察温肾活血方和滋肾活血方治疗VaD的临床疗效,并探讨其生化机制。另外,从临床表现特点、智能障碍构成、胆碱能神经递质失衡、血管内皮活性物质变化等方面,比较肾阳虚血瘀证和肾阴虚血瘀证VaD的差异,寻找脑髓分阴阳的临床与物质依据。结果：共收集患者100例,包括肾阳虚血瘀证患者50例、肾阴虚血瘀证50例。其中剔除、脱落病例5例,最终纳入统计的病例为95例,其中肾阳虚血瘀患者47例(包括温肾活血组24例、对照1组23例),肾阴虚血瘀患者48例(包括滋肾活血组24例、对照2组24例)。温肾活血组、滋肾活血组、对照1组、对照2组的MMSE评分、ADL评分、中医证候积分等观察指标均明显改善(与治疗前比较,P<0.01或P<0.05),而且温肾活血组、滋肾活血组的疗效均明显优于奥拉西坦胶囊(治疗后组间比较,P<0.05或P<0.01))；温肾活血组、滋肾活血组的神经功能缺损评分(NIHSS)均明显改善(与治疗前比较,P<0.05),对照1组、对照2组均不明显(与治疗前比较,P>0.05)。MMSE项目增分上,四组的记忆积分、计算积分均明显改善(与治疗前比较,均P<0.05),温肾活血组与对照1组比较无显著性差异(P>0.05),滋肾活血组与对照2组比较无显著性差异(P>0.05)。温肾活血组的语言积分、滋肾活血组的视空间执行能力积分均得到明显改善(与治疗前比较,P<0.05),对照1组的语言积分、对照2组的视空间执行能力积分均改善不明显(与治疗前比较,P>0.05)。温肾活血组与对照1组的定向力积分、视空间执行能力积分均无明显改善(与治疗前比较,均P>0.05)。滋肾活血组与对照2组的定向力积分、语言积分均无明显改善(与治疗前比较,均P>0.05)；肾阳虚血瘀组与肾阴虚血瘀组MMSE构成因子比较：记忆力、计算力、定向力均无显著性差异(P>0.05)。语言有极显著性差异(P<0.01),提示肾阳虚血瘀VaD的语言损害重于肾阴虚血瘀证VaD。视空间执行能力有显著性差异(P<0.05),提示肾阴虚血瘀证VaD的视空间执行能力损害重于肾阳虚血瘀证VaD.肾阳虚血瘀证与肾阴虚血瘀证两组VaD患者的胆碱能神经递质和血管内皮活性物质比较：Ach有极显著性差异(P<0.01),说明肾阳虚血瘀VaD患者的Ach含量较肾阴虚血瘀更低;AchE有极显著性差异(P<0.01),说明肾阴虚血瘀VaD患者的AchE活性较肾阳虚血瘀增加更明显；ET有极显著性差异(P<0.01),说明肾阴虚血瘀VaD患者的血浆ET含量较肾阳虚血瘀增加更明显；CGRP有极显著性差异(P<0.01),说明肾阳虚血瘀VaD患者的血清CGRP含量较肾阴虚血瘀降低更明显。四组的Ach含量提高、AchE活性抑制、ET含量降低、CGRP含量增加均明显(与治疗前比较,P<0.01或P<0.05),而且温肾活血组治疗后的Ach含量提高较对照1组明显(P<0.05)、滋肾活血组治疗后的AchE活性抑制较对照2组明显(P<0.05),两中药组治疗降低ET含量、增加CGRP含量作用均优于对照组(P<0.01)。结论：1.温肾活血方和滋肾活血方均为VaD临床有效的治疗组方,体现了中医辨证论治的优越性。2.温肾活血方和滋肾活血方的临床疗效及对认知障碍因子构成改善的针对性可能是分阴阳论治肾虚血瘀证VaD的优势体现。3.调节胆碱能神经递质失衡及调节血管内皮活性物质失调、改善血管内皮功能可能是温肾活血方和滋肾活血方干预VaD的疗效机制之一。4.脑髓亦有阴阳之分,肾阳虚血瘀证和肾阴虚血瘀证VaD在痴呆临床表现、认知能力构成、胆碱能神经递质失衡、血管内皮活性物质变化等方面存在的差异,可能是脑髓阴阳论的临床和物质基础。

全文目录


中文摘要  9-13
ABSTRACT  13-18
缩略词简表  18-20
第一部分 理论探讨与文献研究  20-52
  一、脑髓理论的研究  20-30
    1. 脑髓构造  20
    2. 脑髓生理功能  20-22
    3 肾与脑的密切相关  22-25
      3.1 肾与脑结构上的联系  22-23
      3.2 肾精为脑髓之源  23
      3.3 肾精与脑髓在生理上密切相关  23-24
      3.4 肾精和脑髓在病理上相互影响  24-25
    4 脑髓理论的阴阳观  25-27
      4.1 脑髓的生成、结构形态与阴阳关系密切  25-26
      4.2 脑髓的功能与阴阳关系密切  26-27
    5 基于脑髓理论的现代研究与应用进展  27-30
      5.1 对脑髓本质内涵的现代研究  27-28
      5.2 基于脑髓理论的应用进展  28-30
  二、从补肾活血论治血管性痴呆的研究进展  30-52
    1 肾虚血瘀为VaD的主要病机  30-35
      1.1 中医传统理论溯源  30-32
      1.2 现代研究  32-35
    2 补肾活血法治疗VaD的临床疗效研究  35-40
    3 补肾活血法治疗VaD的机制研究  40-49
      3.1 补肾中药方、单味中药及有效成分治疗VaD的机制研究  40
      3.2 活血中药方、单味中药及有效成分治疗VaD的机制研究  40-41
      3.3 补肾活血法治疗VaD的机制研究  41-49
    4 问题与展望  49-52
      4.1 研究方法方面  49-50
      4.2 具体辨证、治法、方药方面  50
      4.3 具体机制方面  50-52
第二部分 临床研究  52-96
  一、补肾活血方干预VaD的临床疗效观察  52-87
    (一) 研究内容与方法  52-87
      1. 研究内容  52-59
        1.1 病例来源  52
        1.2 西医诊断标准(血管性痴呆诊断标准)  52-55
        1.3 中医证候诊断标准  55-56
        1.4 纳入标准  56-57
        1.5 排除标准  57-58
        1.7 疗效评定标准  58-59
      2 研究方法  59-61
        2.1 随机、分组方法  59
        2.2 药物选择  59-60
        2.3 给药方法、疗程及随访  60-61
        2.4 试验要求  61
      3 观察内容  61-86
        3.1 一般信息资料  61
        3.2 临床疗效观测  61-79
        3.3 ADL积分比较  79-80
        3.4 MMSE项目增分的比较  80-83
        3.5 NIHSS积分比较  83-84
        3.6 中医证候积分比较  84-85
        3.7 中医证候疗效指数评定  85-86
      4 对安全性指标的影响  86-87
  二、补肾活血方对VaD胆碱能系统、血管内皮功能影响的研究  87-96
    1 研究对象  87
    2 检测指标  87
      2.1 胆碱能神经递质：Ach、AchE  87
      2.2 血管内皮活性物质：ET、CGRP  87
    3 材料与方法  87-89
      3.1 主要仪器  87-88
      3.2 主要化学试剂  88
      3.3 方法  88-89
    4 统计方法  89
    5 结果与分析  89-96
      5.1 血清胆碱能神经递质含量的测定结果分析  89-92
      5.2 血管内皮活性物质含量的测定结果分析  92-96
第三部分 讨论  96-131
  一、血管性痴呆与脑髓理论  96-97
  二、补肾活血是治疗VaD的大法  97-104
    1. 肾虚精亏、精不生髓是VaD的发生基础  97-100
    2. 瘀阻脑络为VaD发生的关键  100-102
    3. 补肾活血是治疗VaD的主要治法  102-104
  三、导师分阴阳补肾活血论治VaD的经验与研究  104-107
    1. 理论研究  104-105
    2 临床研究  105-106
    3 实验研究  106-107
  四、温肾活血方、滋肾活血方的方药分析  107-111
    1. 药物组成及方义分析  107-110
      1.1 温肾活血方  107-108
      1.2 滋肾活血方  108-110
    2 现代药理研究  110-111
  五、选用奥拉西坦胶囊作阳性对照的依据  111-113
  六、临床疗效的评价  113-120
    1. 认知功能疗效  113-116
      1.1 温肾活血方  113-114
      1.2 滋肾活血方  114-116
    2 ADL疗效  116-117
      2.1 温肾活血方  116
      2.2 滋肾活血方  116-117
    3 NIHSS疗效  117
      3.1 温肾活血方  117
      3.2 滋肾活血方  117
    4 中医证候的疗效  117-118
      4.1 温肾活血方  117-118
      4.2 滋肾活血方  118
    5 对VaD患者胆碱能神经递质的影响  118-119
      5.1 温肾活血方  118
      5.2 滋肾活血方  118-119
    6 对VaD患者血管内皮活性物质的影响  119-120
      6.1 温肾活血方  119
      6.2 滋肾活血方  119-120
    7 随访疗效分析  120
  七、温肾活血方、滋肾活血方的疗效作用机制分析  120-124
    1. 对中枢性胆碱能神经递质的影响  120-122
    2 对血管内皮活性物质的影响  122-124
  八 脑髓阴阳论假说的提出依据  124-129
    1 肾阳虚血瘀证与肾阴虚血瘀证VaD患者的差异  124-127
      1.1 一般临床特点的差异  124-125
      1.2 痴呆特点差异  125
      1.3 胆碱能神经递质失衡特点差异  125-126
      1.4 血管内皮活性物质变化差异  126-127
    2 差异分析  127-129
  九、本课题特色及创新点  129
    1. 基于脑髓理论分阴阳论治VaD  129
    2. 提出“脑髓阴阳论”的假说  129
  十、本研究的问题与展望  129-131
第四部分 结论  131-133
致谢  133-134
参考文献  134-147
读博期间主持读题及发表论文  147-148
附录  148-184
文献综述  184-209
  参考文献  203-209

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医其他学科 > 中医神经病学与精神病学
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