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消癖片治疗乳腺增生症的实验研究

作　者: 马蓉
导　师: 许芝银
学　校: 南京中医药大学
专　业: 中医外科
关键词: 乳腺增生症消癖片实验研究乳腺病理学免疫组化
分类号: R271.44
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

乳房是女性的重要器官，也是疾病的多发部位。乳腺增生症的发病率约占育龄妇女的40％，占乳腺疾病的75％，是最常见的乳房疾病。随着社会进步、经济的发展和生态环境的变化，发病率呈明显上升趋势。流行病学调查发现，乳腺增生是乳腺癌癌前病变，乳腺增生伴有中度实性增生者发展成癌的危险性是一般人群的1.5-2倍，伴有不典型增生者危险性增加到5倍。本病在中医属“乳癖”范畴，肾气亏虚、冲任失调、水不涵木、肝失所养、肝气郁结、乳络痰滞、瘀滞生痰是乳腺增生症之“因”是病之“本”；而气滞、血瘀、痰凝所造成的乳房肿块和疼痛，是其“果”，是病之“标”。本病的病机既有肝肾不足之本虚，又有气滞、血瘀、痰凝之标实。所以，乳腺增生症是一种本虚标实、虚实夹杂的疾病。目前中医治疗以调理冲任、疏肝理气、活血止痛、软坚散结等法为主，以期恢复女性的正常生理平衡，从而达到治疗乳腺增生的目的。现代医学则认为乳腺增生与卵巢内分泌状态有关，一是由于性激素代谢紊乱，卵巢内分泌功能失调，雌激素相对或绝对过高而引起；二是部分乳腺实质成分中激素受体的质和量的异常，使乳房各部分的增生程度参差不齐。治疗则以内分泌治疗为主，代表药物三苯氧胺等，虽然三苯氧胺等是从病因上治疗，有着确切的治疗效果，但毒副作用较大，而中医药对该病的治疗疗效确切，有效率可达90％以上，且安全，基本无毒副作用，是目前治疗该病的首选方案。本课题首先复习了大量的中西医文献，充分详实的论述了乳腺增生症现代中医药的研究进展。并在导师许芝银教授的悉心指导下，遵照中医治病求本，审因论治的思想原则，论证了本病的病机特点是：以肾虚、冲任失调为本，瘀滞痰凝为标，研制了具有补肾温阳、活血行气、散瘀止痛辅以化痰散结功效的消癖片（仙灵脾、丹皮、赤芍、山慈菇）治疗本病，并对其组方意义进行探讨，阐述了消癖片治疗乳腺增生症的理论基础。在此基础上，作者借助现代医学的研究方法，按照科学研究遵循的“随机、对照、重复”三原则，进行了中药消癖片治疗实验性大鼠乳腺增生的相关实验研究，以了解药物作用的机理，并试图解释中医临床实践中药物作用机制的问题，为消癖片在临床上治疗乳腺增生症提供实验依据，对中药的进一步研究开发也具有重要意义。首先采取灌胃给药的方法，进行了消癖片的镇痛实验，结果表明其对热刺激小鼠引起的疼痛反应具有良好的镇痛作用，对化学物刺激小鼠引起的疼痛反应也具有较好的镇痛作用，镇痛效果优于乳癖消，表明消癖片具有良好的非特异性镇痛效果。再通过肌注苯甲酸雌二醇及黄体酮的方法，复制大鼠乳腺增生模型，观察消癖片灌胃给药后对其治疗作用，对大鼠的血浆性激素水平用化学发光法进行测定，结果显示消癖片能显著降低其血中E₂和P的水平。其次对大鼠乳腺组织进行病理学切片，在光镜下进行组织形态观察，对每个乳腺小叶的腺泡数量、腺泡上皮增生程度、腺泡扩张和分泌现象、导管上皮增生程度进行比较，及用免疫组化法测定ER、PR值，病理组织学观察表明中、大剂量消癖片对大鼠的实验性乳腺增生有较好的治疗作用，可降低实验性乳腺增生大鼠的乳头高度，减轻乳腺组织充血和水肿，还可以减少乳腺小叶的腺泡数量，减轻腺泡上皮和导管上皮增生，抑制腺泡分泌现象，此几者均以大剂量效果最强，并优于乳癖消及三苯氧胺。并通过降低乳腺组织雌激素受体（ER）而使乳腺组织对雌激素敏感性下降，从而达到显著的治疗作用。本课题遵循中医的整体治疗观和未病先防的思想精髓，继承导师的学术思想和临床经验，应用理论探讨、动物实验等科研方法，对本病进行了系统深入的研究，从不同角度、不同层次揭示了中药消癖片作用的部分机理，为临床上治疗乳腺增生提供依据。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
第一章文献综述  10-39
  1 西医对乳腺增生症研究概况  10-20
  2 中医对乳腺增生症研究概况  20-36
  3 乳腺增生症与乳腺癌关系  36-38
  4 本文研究的主要目的及内容  38-39
第二章消癖片治疗乳腺增生症的实验研究  39-68
  1 消癖片镇痛实验  41-47
    1.1 热板法镇痛实验  41-43
    1.2 扭体法镇痛实验  43-45
    1.3 讨论  45-47
  2 消癖片对血浆性激素水平的影响  47-52
    2.1 材料与方法  47-48
    2.2 结果  48-50
    2.3 讨论  50-52
  3 消癖片对乳腺组织病理学的影响  52-66
    3.1 材料与方法  52-53
    3.2 结果  53-63
    3.3 讨论  63-66
  4 消癖片的安全性  66-68
第三章结论与展望  68-71
参考文献  71-77
致谢  77-78
攻读学位期间发表的学术论文目录  78

消癖片治疗乳腺增生症的实验研究

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