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FXYD5蛋白质在肝门部胆管癌组织中的表达及其临床意义

作 者: 陈文彰
导 师: 周宁新
学 校: 中国人民解放军军医进修学院
专 业: 肝胆外科
关键词: 胆道肿瘤 肝门部胆管癌 离子通道相关蛋白质 FXYD5
分类号: R735.8
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
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内容摘要


小分子离子通道蛋白已成为近期研究的热点,FXYD蛋白质家族是近年发现的小分子离子通道相关跨膜糖蛋白,家族中共有7个成员,其中FXYD5文献报导为肿瘤相关蛋白,在数个肿瘤细胞上(胃癌、胰腺癌、甲状腺癌和宫颈癌细胞)有阳性表达,并显示FXYD5的表达水平与肿瘤病人的预后相关,与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移、血行转移及病人生存时间显著相关。胆管癌,尤其是肝门部胆管癌在近年呈上升趋势,对其治疗和预后尚缺乏科学的评估。本课题组在国家自然科学基金(项目批号:NO.30170922,NO.39970724)的资助下,对FXYD蛋白家族中FXYD6的基因全长进行了克隆,并对功能分区进行了定位,为该家族中其它成员的研究打下了基础。在胆管癌组织有无FXYD5蛋白表达,表达水平如何,表达水平与病人的临床病理表现及肿瘤生物学特征有无相关性?与病人的预后有无相关性?,能否做为估计预后的一个临床指标?本试验就此些问题通过Westerblot和免疫组化(1HC)方法检测了该蛋白质在肝门部胆管癌组织中的表达。对3个肝门部胆管癌标本和3个正常胆管标本进行了蛋白印迹分析,结果显示胆管癌和正常胆管中均有FXYD5表达。对86例临床病历资料和病理资料齐全的标本,进行了免疫组化半定量分析。FXYD5抗体购自Abcam公司,常规S-P法免疫组化染色。结果显示:86个标本中,FXYD5低阳性表达(0-25%,1+)为29例;中阳性表达(26-50%,2+)为31例;高阳性表达(>50%,3+)为26例。将FXYD5与86例病人的临床病理指标年龄、性别、肿瘤侵犯范围,淋巴结转移情况,远处转移情况,肿瘤组织学分级,神经浸润和切缘是否阳性进行了统计分析,设P值<0.05为有显著差异。经统计分析,结果显示:第一,FXYD5表达水平与淋巴结转移,肿瘤组织学分级和切缘是否阳性呈显著相关,具有显著的统计学差异,P值分别为<0.0001、0.00011和0.04。第二,FXYD5低、中、高三个表达水平与86例病人的总体生存时间有显著相关性,x~2=6.931,P=0.031。用Wilcoxon两两检验,低表达者累积生存时间优于高表达者,

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-12
正文  12-27
  1 新鲜胆管及肝门部胆管癌组织中FXYD5的定性分析(Westernblot方法  12-17
    1.1 材料与主要试剂  12
    1.2 主要仪器  12
    1.3 改良Lowry法测定蛋白质浓度  12-13
    1.4 试剂配制  13-14
    1.5 方法  14-15
    1.6 结果  15-17
  2 肝门部胆管癌组织中FXYD5的半定量分  17-27
    2.1 材料  17-19
    2.2 方法  19-20
    2.3 结果  20-27
讨论  27-33
结语  33-34
附图  34-41
参考文献  41-46
综述  46-54
攻读学位期间发表论著情况:  54-55
致谢  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胆囊、胆道肿瘤
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