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紫杉醇类似物的合成研究Ⅷ去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究

作　者: 谢光波
导　师: 王锋鹏
学　校: 四川大学
专　业: 药物化学
关键词: 去甲二萜生物碱新化合物扩环重排合成研究中间体取代基合成战略关键反应合成路线环氧化物
分类号: R914.5
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
下　载: 229次
引　用: 2次
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内容摘要

本论文在前期研究工作的基础上,进一步对ABC合成路线进行了研究,同时提出了新的转化合成战略,并对其中的关键反应（B环扩环重排）进行了初步的研究,另外,还研究了NBS/HOAc脱苄基的反应。以伯胺化合物19为底物,试图进行B环C（7）-C（17）键的Grob裂解,结果仅得到具有△^8（15）双键的化合物23。这说明在此情况下,A环修饰后不易裂解C（7）-C（17）键。以C（7）-C（17）键未裂解而同时具有8,15-双羟基的化合物34,39为底物,成功的制得了B环重排得中间体40,42,对它们分别进行了重排反应研究。结果化合物40并未发生Semipinacol重排,仅仅得到环氧化物35,而化合物42也未发生Acyloin重排而只是得到了化合物44,这说明在B环未修饰的情况下,扩环重排难以实现。以B环经修饰的化合物61,63为底物,由于C（7）取代基的位阻而并未制得重排的中间体。改变方法,顺利制得具有△^8（15）双键且C（7）无取代基的化合物103,该化合物也由于C（14）-OMs位阻而未能制得重排的中间体。对B环经修饰的化合物85采用新的重排方法（TTN）重排进行研究,结果仅得到α,β-不饱和酮87。以化合物131为底物,对NBS/HOAC脱苄基的反应进行了研究,顺利制得脱苄基的化合物133。本文共制得90个去甲二萜生物碱,其中87个为新的人工产物。新化合物中多数结构复杂,且颇具新颖性。对所制备的新化合物应用光谱（MS,1D-NMR,2D-NMR）和化学方法确定了结构。

全文目录

中文摘要  3-4
Abstract  4-6
第一部分去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究  6-97
  一、前言  7-8
  二、研究结果  8-56
    (一)、合成路线的再探索  8-15
      1. ABC合成路线  9-15
    (二)、关键反应的研究  15-47
      1. 以C_7-C_(17)键未裂解的化合物为原料进行B环扩环反应研究  17-22
      2. 以C_7-C_(17)键裂解的化合物为原料进行B环扩环反应研究  22-47
    (三)、涉及Semipinacol重排后形成的四元环的反应研究  47-53
    (四)、NBS/HOAc脱苄基保护基的反应研究  53-56
  三、实验部分  56-89
  四、结论与讨论  89-94
  五、参考文献  94-97
第二部分紫杉醇的全合成—— T.Mukaiyama的合成路线(综述)  97-120
  一、前言  99-100
  二、三十年在合成技术方面的长足发展  100
  三、合成的战略与路线  100-103
  三、关键反应的研究与应用  103-107
    1、羟醛缩合反应(构建C环和侧链合成)  103-104
    2、Reformatsky反应(构建八元B环)  104-105
    3、McMurry偶联反应(构建A环)  105-107
  四、D环的构建、侧链合成及其引入  107-109
    1、D环的构建  107-108
    2、侧链的合成及引入  108-109
  五、立体化学  109-112
    1、B环前体——链状化合物立体化学问题  110-111
    2、八员环B环的构象研究  111-112
  六、结束语  112-113
  参考文献  113-120
致谢  120-121
附录  121-224
  1. 发表及待发表论文  121-122
  2. 图谱  122-224
声明  224

紫杉醇类似物的合成研究Ⅷ去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究

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