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基于药物代谢组学的高血压病中医证型及降压药物敏感性研究

作　者: 黄丹
导　师: 陈晓虎
学　校: 南京中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 高血压病药物代谢组学中医证型降压药物敏感性个体化治疗
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：初步建立高血压病、高血压病肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证的药物代谢组学诊断模型；筛选硝苯地平控释片(拜新同德国拜耳公司)及非洛地平缓释片(波依定瑞典阿斯利康公司)可能具有降压药物敏感性的生物标志物群,进而探索高血压病的个体化治疗。方法：在2010.3-2010.9江苏省中医院心内科门诊及体检中心前来就诊与体检人群中,选取符合入选标准的高血压患者64例(年龄54.48±8.66、身高1.73±0.06、体重71.78±8.59),健康对照组人群25例(年龄50.84±8.73、身高1.74±0.06、体重67.68±9.49),两组人群皆为男性,且在年龄、身高、体重方面无明显差异(p>0.05),具有可比性。观察入组人群的一般临床资料及相关生化指标,并用GC/TOF-MS技术对健康人群及高血压病患者血清进行全谱代谢组学分析,得出高血压病、证型及降压药物敏感性相关生物标志物群。结果：(1)高血压病及肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证患者在BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Glu、UA、BUN等方面高于健康人群对照组,具有明显差异,差异具有统计学意义(p<0.05)。(2)高血压病及肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证患者与健康人群对照组间,代谢谱存在明显差异。(3)与降压药物硝苯地平控释片敏感性相关的生物标志物群：苏酸、甘油酸、甘氨酸、尿素、磷酸、油酰胺；与非洛地平缓释片敏感性相关的生物标志物群：葡萄糖、鸟氨酸、尿素。结论：(1)高血压病不仅仅是血流动力学的改变,还包括了血糖、血脂及尿酸等代谢的异常。(2)运用药物代谢组学的研究方法可以成功区分高血压病及肝火亢盛证、痰湿壅盛证、阴虚阳亢证患者和正常对照组。(3)采用代谢组学的方法建立的高血压判别模型,还可用于构建研究药效评价(药物敏感性)的技术平台,可能为降压药物个体化治疗提供思路。

全文目录

摘要  8-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-12
第一部分理论研究  12-18
  1. 药物代谢组学的基本情况  12
    1.1 代谢组学  12
    1.2 药物代谢组学  12
  2. 药物代谢组学在高血压病研究中的应用  12-13
  3. 药物代谢组学与高血压病中医分型  13-14
    3.1 药物代谢组学与中医"证"  13-14
    3.2 药物代谢组学在高血压病中医分型中的应用  14
  4. 药物代谢组学与个体化治疗  14-17
    4.1 药物代谢组学在疾病预测中的应用  15
    4.2 药物代谢组学在治疗评价中的应用  15-16
    4.3 药物代谢组学在药物安全性评价中的应用  16-17
  5. 总结  17-18
第二部分临床研究  18-41
  一、临床资料  18-41
    1. 研究目的  18
    2. 研究内容  18
    3. 研究方法  18-21
      3.1 病例选择标准  18-20
      3.2 健康对照组入选标准  20
      3.3 研究对象  20
      3.4 研究分组  20
      3.5 观察指标  20-21
      3.6 代谢组学研究方法  21
      3.7 数据处理  21
    4. 研究结果  21-41
      4.1 研究人群的基本特征  21-25
      4.2 血清代谢组学研究结果  25-41
结论  41-42
讨论  42-48
  1 高血压组、各证型组与正常对照组间血液生化指标的分析  42-43
  2 高血压组与正常对照组间生物标志物的分析  43-44
  3 肝火亢盛证组、痰湿壅盛证组、阴虚阳亢证组与正常对照组间生物标志物的分析  44-46
  4 拜新同敏感组与不敏感组、波依定敏感组与不敏感组间生物标志物的分析  46-48
总结与展望  48-50
  1 本课题的创新点  48
  2 存在的问题  48
  3 展望  48-50
参考文献  50-57
附录  57-61
攻读硕士学位期间取得的学术成果  61-62
致谢  62

基于药物代谢组学的高血压病中医证型及降压药物敏感性研究

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