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苯扎贝特对2型糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶增殖物活化受体γ表达的影响

作　者: 李慧岚
导　师: 赖晓阳
学　校: 南昌大学
专　业: 内科学
关键词: 苯扎贝特 脂毒性 游离脂肪酸 过氧化物酶增殖物活化受体γ 2型糖尿病
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：观察苯扎贝特对高糖高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸等水平的影响,以及肝脏过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARy)表达的变化,探讨其改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗可能的作用机制。方法：(1)将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)和糖尿病组(DM,n=45)。NC组给予普通基础饲料喂养。DM组给予高糖高脂饲料喂养8周后,次性腹腔注射0.5%链脲佐菌素(STZ)溶液30mg-kg-’,建立2型糖尿病大鼠模型。其中成模的30只大鼠按随机数字表法,随机分成糖尿病模型对照组(DM-C组)和糖尿病模型+苯扎贝特干预组(DM-B组),每组15只。DM-B组大鼠给予苯扎贝特药液50mg·kg-1·d-1灌胃。NC组和DM-C组给予相应体积的溶剂灌胃。3组同时灌胃12周,分别测定干预前后空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、血清游离脂肪酸(FFA)等指标。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。(2)干预12周结束后处死所有大鼠,采用免疫组化的方法检测肝脏组织中PPARγ的表达。结果：(1)实验结束时,测得DM-C组与DM-B组体重、FINS较NC组明显下降(P<0.01),FBG较NC组明显升高(P<0.01)。(2)经苯扎贝特干预12周后,DM-B组较DM-C组体重有所回升(P<0.05), FBG、FFA、TG均有明显下降(P<0.01)。较DM-B组干预前FBG、FFA、TG、FINS、HOMA-IR均有不同程度的改善。(3)实验结束时,DM-C组大鼠肝脏PPARγ蛋白表达明显低于NC组(P<0.01),DM-B组与NC组肝脏PPARγ蛋白表达相似(P>0.05)。结论：苯扎贝特可降低2型糖尿病大鼠血糖、血清游离脂肪酸及甘油三酯,减轻脂毒性,改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素敏感性,其机制有可能与增强肝脏PPARγ的表达相关。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-11
第1章 引言  11-14
第2章 材料与方法  14-20
  2.1 材料  14-16
    2.1.1 实验动物和饲养环境  14
    2.1.2 饲料条件  14
    2.1.3 主要仪器及软件系统  14-15
    2.1.4 实验试剂和药品  15
    2.1.5 相关自配试剂  15-16
  2.2 方法  16-20
    2.2.1 2型糖尿病大鼠模型的建立及干预  16-17
    2.2.2 肝脏组织分离及固定  17
    2.2.3 生化指标的检测  17
    2.2.4 肝组织病理学检测  17-19
    2.2.5 结果分析及统计学方法  19-20
第3章 实验结果  20-28
  3.1 高糖高脂喂养8周时大鼠一般情况及相关指标  20
  3.2 建模大鼠干预前后相关指标的变化  20-25
    3.2.1 干预前后大鼠一般情况及体重的变化  21
    3.2.2 干预前后大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平及IR指标的变化  21-24
    3.2.3 干预前后甘油三酯及游离脂肪酸指标的变化  24-25
  3.3 各组大鼠干预后肝脏病理学的比较  25-28
    3.3.1 大鼠肝脏大体标本比较  25-26
    3.3.2 大鼠肝脏HE染色  26-27
    3.3.3 大鼠肝脏免疫组化染色  27-28
第4章 讨论  28-36
  4.1 2型糖尿病大鼠模型  28-29
  4.2 脂代谢紊乱与2型糖尿病  29-30
  4.3 脂毒性与2型糖尿病  30-31
    4.3.1 脂毒性  30
    4.3.2 游离脂肪酸的代谢  30
    4.3.3 游离脂肪酸与2型糖尿病  30-31
  4.4 肝脏胰岛素抵抗与2型糖尿病  31-33
    4.4.1 肝脏与糖脂代谢  31-32
    4.4.2 游离脂肪酸与肝脏胰岛素抵抗  32-33
  4.5 过氧化物酶增殖物活化受体(PPARs)  33-34
  4.6 苯扎贝特改善糖脂代谢及增强肝脏PPAγ的表达  34-36
第5章 结论和展望  36-37
  5.1 结论  36
  5.2 展望  36-37
致谢  37-38
参考文献  38-43
攻读学位期间的研究成果  43-44
综述  44-48
  参考文献  47-48

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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