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原发性低钾型周期性麻痹的临床特点及病理研究
作 者: 殷方美
导 师: 郑方遒
学 校: 天津医科大学
专 业: 内科学
关键词: 低钾性周期性麻痹 骨骼肌 组织病理学 炎症因子 免疫复合物
分类号: R746.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
目的原发性低钾型周期性麻痹(primary hypokalemic periodic paralysis, HOKPP),是一组以周期性突然发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特点的临床综合征,伴有血清钾浓度降低。该病发病机制复杂,尚未完全阐明。目前HOKPP治疗以补钾等对症治疗为主,未能从根本上阻止麻痹的再次发生。本试验通过总结HOKPP的临床特点及观察HOKPP骨骼肌组织形态学变化、TNF-α、IL-6的表达及免疫复合物的沉积情况,研究炎症免疫因素在HOKPP发生发展中所起的作用,从炎症-免疫角度探讨HOKPP的发病机制,为HOKPP的预防及治疗提供理论依据。方法HOKPP组收集自天津医科大学总医院内分泌科确诊为HOKPP的住院治疗的患者,男33例,女3例,排除其他疾病所引起的低钾血症、严重的心、脑、肝、肾等系统疾患及明显的精神异常、消瘦、酗酒等,总结36例HOKPP的临床特点,所有病例均行骨骼肌活检,术前2周内未使用免疫抑制药、降脂药、阿司匹林等药物。对照组收集自天津医科大学总医院骨科确诊的骨折手术患者,男12例,女2例,排除低钾血症及严重的心、脑、肝、肾等系统疾病,无周期性麻痹及精神病家族史。所有病例均经骨折手术部位取骨骼肌组织,留取的骨骼肌标本做HE、MASSON、PTAH染色,光镜下观察组织病理变化,采用免疫组织化学的方法对骨骼肌TNF-α和IL-6的表达以及免疫荧光染色的方法对IgA、IgG、IgM、C3、Clq和FRA的沉积情况进行检测,并通过Image-Pro Plus 6.0进行图像分析,应用SPSS 17.0对各组指标表达的强弱进行统计学分析比较。结果1.发病年龄(25.94±10.29)岁,男女比例33:3,表现为发作性的四肢乏力、迟缓性瘫痪27例,双下肢为著,其中伴有肌肉酸痛17例。24例于晨起时发病。19例发病前有明显诱因。6例有家族史。麻痹发作时血钾(2.21±0.58) mmol/L24h尿钾(65.92±30.14) mmol/24h,1例糖尿病(diabetes mellitus,DM),5例糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT),32例高胰岛素血症,AST (46.67±33.69) U/L, CK (118.22±77.39) U/L, ACTH (48.71±27.70) pg/ml,血COR (21.88±8.85) ug/ml,24h尿COR (77.36±37.36) ug/24h, PRA(1.28±1.43)ng/ml/h, ALD (12.64±3.95) ng/dl, ATⅡ(50.55±14.68) pg/ml,24小时尿ALD (2.57+1.79) ug/24h。2. HOKPP组部分肌纤维萎缩、空泡变性、胞浆吸收,肌细胞纤维化,肌横纹模糊,明、暗带消失,肌细胞核增生,核内移,间质增生,散在炎细胞浸润。TNF-a在照组骨骼肌仅有少量表达,HOKPP组骨骼肌有明显的阳性表达(p<0.01)。IL-6在对照组骨骼肌仅有少量表达,HOKPP组骨骼肌有明显的阳性表达(p<0.01)。在对照组骨骼肌,IgA、IgG、IgM、C3、Clq和FRA极少沉积,而在HOKPP组IgA、IgG、IgM、C3、Clq和FRA有大量沉积(p<0.01)。结论1.HOKPP是一种多因素参与的疾病。2.HOKPP的临床特点包括多为散发病例,好发于10~30岁,男性多于女性,发病前常有饱餐、劳累、感染等诱因,多于晨起时发作,多累及四肢肌,双下肢为著,严重病例可累及呼吸肌。发作时血钾水平多为重度低血钾,发作间期完全正常。多合并有高胰岛素血症和IGT。半数以上血ACTH、COR和尿COR水平升高、RAAS系统激活。肌酶以AST和CK升高为主,血钾水平越低,肌酶升高越显著。3.HOKPP骨骼肌存在组织病理改变、炎症因子及免疫复合物的表达和沉积,故推断HOKPP出现了骨骼肌的损伤,炎症因子介导的免疫反应参与了这一损伤过程。
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全文目录
中文摘要 4-6 Abstract 6-10 符号说明 10-13 前言 13-16 研究现状、成果 13-15 研究目的、方法 15-16 一、临床部分:HOKPP的临床特点 16-23 1 对象和方法 16 1.1 研究对象 16 1.2 实验方法 16 2 结果 16-18 2.1 临床表现 16-17 2.2 实验室检查 17-18 3 讨论 18-22 3.1 HOKPP的发病机制 18-20 3.2 HOKPP的临床表现 20-21 3.3 HOKPP的实验室检查特点 21-22 4 小结 22-23 二、实验室部分:HOKPP的病理研究 23-37 1 对象和方法 23-29 1.1 材料与仪器 23-25 1.2 实验方法 25-28 1.3 统计学处理 28-29 2 结果 29-33 2.1 一般资料比较 29 2.2 骨骼肌组织普通病理学检查 29-30 2.3 骨骼肌组织IgA、IgG、IgM、C3、C1q和FRA的免疫荧光分析 30-31 2.4 骨骼肌组织TNF-α、IL-6免疫组织化学分析 31-33 3 讨论 33-36 3.1 HOKPP骨骼肌病理改变 33-34 3.2 HOKPP与细胞因子 34-35 3.3 HOKPP与免疫复合物 35-36 4 小结 36-37 结论 37-38 附图 38-45 参考文献 45-49 发表论文和参加科研情况说明 49-50 综述 低钾型周期性麻痹发病机制的研究进展 50-60 综述参考文献 55-60 致谢 60
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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 神经肌肉疾病 > 周期性麻痹
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