学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

轴手性联苯类化合物的合成及表征

作　者: 王利敏
导　师: 常俊标
学　校: 天津大学
专　业: 应用化学
关键词: 轴手性联苯结晶诱导构型转化五味子联苯环辛二烯
分类号: O625
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
下　载: 70次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

五味子中联苯环辛二烯类化合物表现出多种生物活性,其联苯结构单元均具有特定的构型。特定构型联苯的构建,在联苯类天然产物及相关化合物的合成中具有重要意义。本论文采用不同方法,对烷氧基轴手性联苯的合成进行了研究。首先,以手性氨基醇单手性臂为诱导基团,通过结晶途径,建立了M构型及P构型烷氧基轴手性联苯的简洁制备方法;其次,采用双(S)-噁唑啉联苯在CuI作用下构型定向转变的方法,得到光学纯P型六甲氧基轴手性联苯,并进一步合成了P型六甲氧基联苯环辛二烯化合物;另外,以单个S型手性噁唑啉环为诱导基团,通过苯基格氏试剂与取代苯甲醚的偶合,得到了苯环取代不对称的P型轴手性联苯化合物,进一步合成了五味子素的类似物。1.五味子木脂素的相关化合物4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二亚甲二氧基联苯二甲酸甲酯(DDB)显出良好的生物活性。联苯轴四个邻位取代基的存在使DDB联苯轴旋转受阻,产生两种轴手性异构体(P/M)。本文利用(R)-2-氨基醇及(S)-2-氨基醇分别对4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二亚甲二氧基联苯二甲酸单甲酯、单乙酯、单正丙酯、单异丙酯的2′位进行修饰,通过结晶诱导制备了9个M构型联苯及2个P构型联苯化合物,其中,6个光学纯产物的一次结晶收率超过了50%。通过单晶X-衍射、圆二色谱对制备化合物的绝对构型进行了判定,对轴手性化合物在溶剂中的稳定性进行了研究。用S-氨基醇对六甲氧基联苯二甲酸酯进行修饰,合成了10个新化合物,测定了de值。证实了不能通过单氨基醇手性臂诱导的结晶途径,得到单一轴手性构型的六甲氧基联苯化合物。2.合成了P型去氧五味子素:4,5,6,4′,5′,6′-六甲氧基联苯二甲酸与S-缬氨醇作用形成二噁唑啉基联苯,在CuI作用下,与DMF中加热60 h,P/M异构体比率转化为92.5:7.5,结晶得光学纯100%的P型异构体。进一步水解、酰化、还原得到稳定的(P)-2,2′-二羟甲基-4,5,6,4′,5′,6′-六甲氧基联苯,再经两步反应形成六甲氧基联苯环辛二烯,并转化得到P构型去氧五味子素。3.合成了(P)-4,5,6,4′-四甲氧基-5′,6′-次甲二氧基-8,8′-二羟甲基-联苯环辛二烯:由(S)-2-氨基醇与2,5-二甲氧基-3,4-次甲二氧基苯甲酸制备了(S)-邻甲氧基噁唑啉基苯,由苯基格氏试剂与噁唑啉基苯偶合得到苯环取代不对称的P型联苯化合物。进一步转化成2,2′-溴甲基-4,5,6,4′-四甲氧基-5′,6′-次甲二氧基联苯,再与丁二酸酯成环、并进一步还原得到了(P)-4,5,6,4′-四甲氧基-5′,6′-次甲二氧基-8,8′-二羟甲基-联苯环辛二烯。由偶合得到联苯的反应算起,6步反应总收率26%。

全文目录

中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-9
第一章轴手性联苯化合物的研究进展  9-33
  1.1 具有轴手性的联苯环辛二烯木脂素  9-12
  1.2 轴手性联苯化合物的构建  12-28
    1.2.1 手性诱导的Ullmann偶合  12-13
    1.2.2 芳环格氏试剂的亲核取代反应  13-16
    1.2.3 Suzuki偶合反应  16-18
    1.2.4 氧化偶合反应  18-22
    1.2.5 构型转化形成轴手性联苯  22-23
    1.2.6 动力学拆分法合成轴手性联苯  23-25
    1.2.7 手性拆分法  25-27
    1.2.8 通过构建芳环合成轴手性联苯  27-28
  1.3 轴手性联苯化合物的热力学和动力学研究  28-30
  1.4 本论文的研究思路  30-33
第二章结晶诱导构型转化法合成轴手性烷氧基联苯化合物  33-78
  2.1 方案设计  35
  2.2 合成路线  35-38
  2.3 实验部分  38-47
    2.3.1 原料规格及来源  38-39
    2.3.2 分析仪器  39
    2.3.3 化合物的合成  39-47
  2.4 结果与讨论  47-76
    2.4.1 混旋2-5a-5p的合成  47-48
    2.4.2 光学纯2-5a-5p的结晶制备  48
    2.4.3 晶体结构及绝对构型  48-66
    2.4.4 CD光谱及构型确定  66-69
    2.4.5 结晶诱导构型转化  69-72
    2.4.6 (P, R)-5b的稳定性  72-74
    2.4.7 (M, R)-2-5a和消旋2-5a核磁共振氢谱  74-75
    2.4.8 消旋晶体的硅胶柱拆分  75-76
  2.5 本章小结  76-78
第三章4,5,6,4′,5′,6′-六甲氧基联苯化合物的合成  78-89
  3.1 方案设计  78-80
    3.1.1 合成路线  78-79
    3.1.2 本章合成化合物的结构  79-80
  3.2 实验部分  80-85
    3.2.1 原料规格及来源  80-81
    3.2.2 分析仪器  81
    3.2.3 化合物的合成  81-85
  3.3 结果与讨论  85-88
    3.3.1 化合物3-3 的合成  85
    3.3.2 化合物3-7 的合成  85-86
    3.3.3 化合物3-9a-9j的HPLC分析  86-88
  3.4 本章小结  88-89
第四章 (P)构型联苯环辛二烯化合物的合成  89-105
  4.1 合成方案设计  91-92
  4.2 实验部分  92-97
    4.2.1 原料规格及来源  92-93
    4.2.2 化合物的合成  93-97
  4.3 结果与讨论  97-104
    4.3.1 化合物4-7 及4-10 的CD光谱  97-98
    4.3.2 手性噁唑啉联苯的转化  98-101
    4.3.3 化合物4-7 的光学纯度及稳定性  101-102
    4.3.4 化合物4-7 的羟基溴代  102-103
    4.3.5 (P)-4,4’,5,5’,6,6’-六甲氧基-8,8’-二乙氧羰基-联苯环辛二烯4-9 的制备  103
    4.3.6 乙氧羰基的还原  103
    4.3.7 化合物4-7、4-10 和4-12 的UV光谱  103-104
  4.4 本章小结  104-105
第五章苯环取代基不对称的联苯环辛二烯化合物的合成  105-119
  5.1 方案设计  106-107
  5.2 合成路线  107-108
  5.3 实验部分  108-114
    5.3.1 试剂规格及来源  108-109
    5.3.2 化合物的合成  109-114
  5.4 结果与讨论  114-117
    5.4.1 化合物5-10 和5-13 的CD 光谱及构型确定  114-116
    5.4.2 化合物5-8a、5-10 和5-13 的HPLC分析  116-117
    5.4.3 化合物5-10 和5-13 的UV光谱  117
  5.5 本章小结  117-119
第六章结论  119-121
参考文献  121-134
发表论文和科研情况说明  134-135
附录  135-176
致谢  176

轴手性联苯类化合物的合成及表征

内容摘要

全文目录

相似论文