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红参虫草胶囊对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响及其机制探析

作 者: 张水生
导 师: 赵贤俊
学 校: 延边大学
专 业: 中西结合临床
关键词: 糖尿病 结缔组织生长因子 红参虫草胶囊 细胞外基质
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
下 载: 45次
引 用: 1次
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内容摘要


目的:研究中药红参虫草胶囊糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法:实验于2006-5/2007-3在延边大学医学部药理学教研室动物实验室完成。①选用Wistar雄性大鼠70只,用随机数字法和随机区组法将实验动物分为四组:正常对照组(10只)、DM组(20只)、苯那普利治疗组(20只)和红参虫草胶囊治疗组(20只)。正常对照组:腹腔内注射等体积枸橼酸钠缓冲液;其余大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg,临用前用0.1 mol/L枸橼酸钠缓冲液溶解,PH值4.2。造模72h后,尾静脉采血测空腹血糖并同时测尿糖,血糖=16.7mmol/L,尿糖+++以上者为糖尿病模型造模成功。苯那普利治疗组:灌胃苯那普利混悬液15mg/(kg·d);红参虫草胶囊治疗组:灌胃红参虫草胶囊混悬液2g/(kg·d);正常对照组和糖尿病组每日上午灌胃等体积自来水,1次/d,共十二周。②检测各组第12周后的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)和肾脏肥大指标的变化,应用RT-PCR检测肾皮质结缔组织生长因子(CTGF)mRNA,免疫组化检测肾内纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)蛋白表达水平。③组间比较采用方差分析。结果:实验过程中模型组、苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组分别死亡6,6,7只,最终进入结果分析正常对照组、模型组、苯那普利治疗组、红参虫草胶囊治疗组分别为10,14,14,13只。①体质量与肾质量比值:模型组明显高于正常对照组(P<0.05);苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组明显低于模型组(P<0.01)。②空腹血糖:模型组明显高于正常对照组(P<0.01),红参虫草胶囊治疗组较DM组和苯那普利治疗组显著降低(P<0.01)。③尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率:模型组均明显高于正常对照组(P<0.01),苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组明显低于模型组(P<0.05~0.01)。④肾组织病理形态学改变:模型组较严重,苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组均较轻。⑤纤维连结蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达:模型组明显高于正常对照组(P<0.01),苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组明显低于模型组,高于正常对照组(P<0.01)。⑥结缔组织生长因子mRNA表达:RT-PCR结果表明,模型组大鼠肾皮质CTGF mRNA表达升高,是正常组的3.77倍;苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组CTGF mRNA的表达比模型组分别降低44.44%和52.14%(P<0.05~0.01)。结论:红参虫草胶囊对DM肾脏病变有保护作用,该作用发挥是下调糖尿病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子mRNA表达,从而减少细胞外基质的沉积实现的。

全文目录


摘要  3-4
Abstract  4-6
缩写词对照  6-8
第一章 前言  8-10
  1.1 糖尿病肾病  8
  1.2 糖尿病肾病早期中医病机的探析  8-9
  1.3 红参虫草胶囊的组方原则  9-10
第二章 材料与方法  10-15
  2.1 研究对象  10
  2.2 主要仪器与试剂  10-11
  2.3 方法  11-15
    2.3.1 糖尿病大鼠分组与模型的制作  11
    2.3.2 实验动物给药方  11
    2.3.3 取材及观察项目  11-14
    2.3.4 统计学分析  14-15
第三章 结果  15-31
  3.1 一般情况  15-18
  3.2 常规生化指标  18-24
  3.3 光镜观察  24
  3.4 免疫组化染色半定量分析  24-26
  3.5 RT-PCR  26-31
第四章 讨论  31-37
  4.1 DM 实验动物模型的建立  31
  4.2 红参虫草胶囊对 DM 大鼠肾脏功能的保护作用  31-33
  4.3 红参虫草胶囊对 DM 大鼠肾脏结构的保护作用  33-34
  4.4 红参虫草胶囊对 DM 大鼠肾脏 TGF-β_1 的影响  34-37
第五章 结论  37-38
致谢  38-39
参考文献  39-42
附录 A (综述)  42-50
附录 B (攻读学位期间发表论文目录)  50

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