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目的:观察维奥欣对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)的影响,探讨其在AS中的是否存在抗炎作用。方法: 60只雄性SD大鼠随机分为5组:1、假手术组,2、模型组,3、阿斯匹林组, 4、维奥欣小剂量组,5、维奥欣大剂量组。大鼠于饲养的第7天,2-5组行经左颈总动脉主动脉内膜球囊损伤术。术后,模型组予以高脂饲料+蒸馏水灌胃,阿斯匹林组予以高脂饲料+阿斯匹林(50mg/kg.d-1)灌胃,维奥欣小剂量组予以高脂饲料+维奥欣小剂量(50mg/kg.d-1)灌胃,维奥欣大剂量组予以高脂饲料+维奥欣大剂量(200mg/kg.d-1)灌胃,假手术组给予标准饲料+蒸馏水灌胃。用药时间为3个月。每15天测一次体重,根据体重调整用药量。3个月后,处死动物,留取标本,测定血脂、血清TNF-α、CRP,行颈总动脉HE(苏木素/伊红)染色及TNF-α、CRP多克隆抗体免疫组化染色,用图象分析仪,观察颈总动脉血管腔面积(L)、血管壁(中膜)面积(W),并计算其比值(W/L),检测颈总动脉CRP、TNF-a表达情况,用Western blot测定主动脉CRP、TNF-α蛋白的表达情况。结果: (1)与模型组比较,维奥欣大剂量组血清TG、TC、LDL-C水平显著下降(P<0.05),且明显低于阿斯匹林组(P<0.05)。维奥欣小剂量组TC、TG、LDL-C水平与模型组无明显差异(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平在治疗组与模型组间无明显差异(P>0.05)。(2)与模型组比较,维奥欣大剂量、小剂量组血清TNF-α、CRP水平显著下降(P<0.01,0.05),维奥欣大剂量组明显低于阿斯匹林组(P<0.05),维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。(3)颈总动脉健侧各组W/L无明显差异(P>0.05);与手术组相比,模型组损伤侧颈动脉内膜明显增厚,局部有斑块形成,W/L明显增大(P<0.01)。维奥欣大剂量、小剂量组W/L明显小于模型组(P<0.01,0.05),维奥欣大剂量低于阿斯匹林组(P<0.05),维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。(4)免疫组化染色结果显示,与模型组比较,维奥欣大剂量,小剂量组TNF-α、CRP表达水平显著下降(P<0.01,0.05),维奥欣大剂量组明显低于阿斯匹林组(P<0.05),而维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。(5)Western blot检测结果,与模型组比较,维奥欣大剂量,小剂量组TNF-α、CRP表达水平显著下降(P<0.01,0.05),维奥欣大剂量组明显低于阿斯匹林组(P<0.05),维奥欣小剂量组与阿斯匹林组间无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)维奥欣可降低实验性动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG、LDL-C水平。(2)维奥欣可减缓实验性动脉粥样硬化大鼠内膜增生,延缓动脉粥样硬化进程。(3)维奥欣可降低实验性动脉粥样硬化大鼠血清及动脉壁TNF-α、CRP水平。(4)维奥欣可能通过减少实验性动脉粥样硬化大鼠TNF-α、CRP水平达到抗炎作用。
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