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醛固酮受体拮抗剂对急性心肌梗死后大鼠心肌RAS系统表达的影响

作　者: 郭旋
导　师: 董士民
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 肾素血管紧张素系统血管紧张素转化酶2 醛固酮受体拮抗剂反转录聚合酶链式反应法放射免疫法
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的:本研究观察醛固酮受体拮抗剂——螺内酯对急性心肌梗死后大鼠心脏RAS各成员表达的影响,探讨螺内酯影响心肌梗死后心室重构的分子机制。方法:12-15周龄SD雄性大鼠108只,清洁级,体重210-230g。通过结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支建立大鼠左室大面积心肌梗死模型,术后存活48只,随机分为心肌梗死对照组(AMI组,n=6只,生理盐水2ml/d灌胃)和螺内酯治疗组(Spi组,n=6只,螺内酯20mg/kg/d,溶于2ml生理盐水后灌胃),另设假手术组(Sham组,n=6只,共24只,生理盐水2ml/d灌胃)。进入试验大鼠共72只。分别术后48小时、7天、14天、21天观察下列指标:①用RT-PCR方法测定非梗死区心肌ACEmRNA、ACE2mRNA、AT1mRNA的表达;②用放射免疫方法测定血浆及左室非梗死区心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。数据采用SPSS11.5统计软分析,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。结果:1大鼠心肌Masson染色条件下胶原纤维呈蓝色,胞浆、肌纤维和红细胞呈红色,可见室间隔坏死区出现室壁变薄,胶原纤维增多,呈透壁性梗死改变。(见附图1) 2螺内酯对非梗死区心肌组织ACE2mRNA表达的影响:与Sham组比较,AMI组、Spi组大鼠心肌组织ACE2mRNA含量在48小时无显著差别(p>0.05),在7天、14天、21天时均显著增高(p<0.01);与AMI组比较,Spi组大鼠心肌组织ACE2mRNA表达在48小时无明显差别,在第7天、14天、21天显著升高,分别升高10.6%(p<0.05)、43.8%、93.1%(p<0.01)。3螺内酯对非梗死区心肌组织ACEmRNA表达的影响:与Sham组比较,AMI组、Spi组大鼠心肌组织ACEmRNA含量在48小时无显著差别(p>0.05),在7天、14天、21天时均显著增高(p<0.01或p<0.05);与AMI组比较,Spi组大鼠心肌组织ACEmRNA表达在48小时、7天无明显差别,在第14天、21天显著降低,分别降低23.9%、40.7%(p<0.01),但仍未达到Sham组水平。4螺内酯对非梗死区心肌组织AT1mRNA表达的影响:与Sham组比较,AMI组、Spi组大鼠心肌组织AT1mRNA含量在48小时无显著差别(p>0.05),在7天、14天、21天时均显著增高(p<0.01);与AMI组比较,Spi组大鼠心肌组织AT1mRNA表达在48小时、7天无明显差别,在第14天、21天显著降低,分别降低26.7%、32.4%(p<0.01),但仍未达到Sham组水平。5大鼠血浆及心肌AngⅡ测定结果血浆中AngⅡ含量:与Sham组比较,AMI组、Spi组大鼠血浆AngⅡ含量在大鼠心肌梗死后21天时无显著差别(p>0.05)。非梗死区心肌组织中AngⅡ含量:大鼠心肌梗死后21天时,与Sham组相比较,AMI组AngⅡ的含量明显升高(p<0.01),与AMI组比较,Spi组AngⅡ含量显著降低(p<0.01),但仍未达到Sham组水平。结论:1大鼠急性心肌梗死后,心脏局部RAS系统被激活。2螺内酯治疗可增高心肌梗死后心脏非梗死区ACE2mRNA水平,降低ACEmRNA表达水平,使心肌AngⅡ含量降低。3本实验提示螺内酯可能通过影响RAS系统各成员的表达,改善心肌梗死后的左室重构。

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
研究论文醛固酮受体拮抗剂对急性心肌梗死后大鼠心肌RAS 系统表达的影响  9-44
  前言  9-10
  材料与方法  10-17
  结果  17-20
  附图  20-26
  附表  26-29
  讨论  29-38
  结论  38
  参考文献  38-44
综述血管紧张素转换酶2 特性及其在心血管疾病中的研究进展  44-60
致谢  60-61
个人简历  61

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