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miR-100在卵巢癌中的表达及其意义
作 者: 施祝梅
导 师: 江秉华
学 校: 南京医科大学
专 业: 病理学与病理生理学
关键词: MicroRNAs 卵巢癌 miR-100 mTOR
分类号: R737.31
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
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卵巢癌是常见的妇科肿瘤,其死亡率居妇科肿瘤之首。晚期卵巢癌的5年生存率仅为20%-30%。卵巢癌起病隐匿,症状只有在疾病蔓延至腹膜腔表面时才表现出来,很难在早期发现和诊断。但在这个时期,已不能通过手术清除所有病灶,导致手术后的再次复发。因此,晚期卵巢癌主要的治疗方案为化学治疗,但卵巢癌通常呈进展状态且易对化疗药物产生耐受性。所以,进一步研究卵巢癌的发病机制、寻找新的有效治疗卵巢癌的方法对治疗和手术后预防复发有非常重要的意义。MicroRNAs是近年来发现的一类在转录水平调控基因表达的、长度约为18-24个左右的核糖核酸分子,通过与靶基因的mRNA-3′UTR区域配对调控基因的表达。已证明,miRNAs能够调控多种生理学和病理学的过程,如细胞分化、细胞增殖和肿瘤形成。miRNAs可作为癌基因或抑癌基因,参与调节人类肿瘤形成的多个信号通路途径。有学者利用miRNA表达谱芯片等多种方法对卵巢肿瘤和正常女性卵巢组织的miRNAs表达进行检测,发现卵巢癌中miR-100等多种miRNAs异常表达,但目前miRNAs在卵巢癌中的具体作用机制尚未明确。我们通过RT-PCR分析九例卵巢浆液性癌和四例卵巢正常组织中miR-100的表达发现,与正常卵巢组织相比,卵巢浆液性癌中的miR-100表达下调。同时,我们发现在卵巢癌细胞株中过表达miR-100可以减低卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,但并不影响卵巢癌细胞的生长;通过动物试验利用裸鼠在体内分析肿瘤新生血管生成,发现过表达miR-100可抑制卵巢癌的新生血管生成。为明确miR-100在卵巢癌中的作用机制,我们通过荧光素酶报告基因证明miR-100直接靶向mTOR-3′UTR并抑制其表达。我们推测miR-100对mTOR的调节可能在卵巢癌形成和新的血管生成过程中有重要的作用。这一研究结果有助于了解miR-100在卵巢癌发生中的作用,为预防和治疗卵巢癌提供理论依据。
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全文目录
中文摘要 4-6
Abstract 6-8
前言 8-15
材料与方法 15-31
结果 31-41
讨论 41-46
小结 46-47
参考文献 47-53
综述 miRNA与肿瘤的研究进展 53-65
参考文献 60-65
攻读学位期间发表文章情况 65-66
致谢 66-67
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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