单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在BXSB自发性狼疮小鼠肾组织中的表达;2)探讨甲泼尼龙(MPS)是否通过抑制MCP-1表达,减少单核细胞聚集浸润而缓解狼疮肾炎(LN)。方法:12只18周龄雄性BXSB自发性狼疮小鼠随机分成BXSB治疗组(MPS治疗组)(n" />
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MCP-1在BXSB狼疮小鼠肾组织中表达及药物干预的实验研究

作　者: 孙茹蓉
导　师: 王美美
学　校: 东南大学
专　业: 内科学
关键词: 狼疮肾炎 单核细胞趋化蛋白-1 甲泼尼龙 单核细胞
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


目的:1)研究单核细胞趋化蛋白-1 的学位论文">单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在BXSB自发性狼疮小鼠肾组织中的表达;2)探讨甲泼尼龙(MPS)是否通过抑制MCP-1表达,减少单核细胞聚集浸润而缓解狼疮肾炎(LN)。方法:12只18周龄雄性BXSB自发性狼疮小鼠随机分成BXSB治疗组(MPS治疗组)(n=6)和BXSB对照组(n=6);另随机抽取同龄雄性正常健康BALB/c非狼疮小鼠为BALB/c组(n=6)。BXSB治疗组小鼠每日腹腔注射甲泼尼龙25mg/(kg.d);BXSB对照组及BALB/c组小鼠按体重每日同一时间腹腔注射等体积生理盐水,连续三周。各组小鼠每周一次用代谢笼准确收集24小时尿液。三周后断头处死、解剖,收集肾脏组织。用双缩脲法测定各组小鼠24小时尿蛋白含量;半定量RT-PCR法测定各组小鼠肾组织MCP-1 mRNA的表达;常规病理HE染色法观察各组小鼠肾组织的病理改变;免疫组织化学染色法观察MCP-1在各组小鼠肾组织中的表达部位;应用医学图像分析系统半定量测定各组小鼠肾组织中MCP-1的表达,并分析其与24小时尿蛋白之间的关系。结果:1)24小时尿蛋白检测结果:BXSB治疗组MPS用药三周后24小时尿蛋白总量与BXSB对照组比较明显下降(P<0.01)。2)RT-PCR检测结果:正常BALB/c小鼠肾组织未检测到MCP-1表达;BXSB对照组和BXSB治疗组小鼠肾组织均检测到MCP-1高水平表达,且BXSB治疗组肾组织MCP-1表达水平显著低于BXSB对照组(P<0.01)。3)HE染色显示:BALB/c组小鼠肾组织无明显的病理改变;BXSB小鼠肾组织中,肾小球细胞增生,体积明显增大,肾小球囊腔狭窄,肾小管间质及肾小球内有炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀、胞核脱落、坏死,细胞型新月体形成;BXSB治疗组小鼠肾组织各部位炎症细胞浸润减少。4)免疫组织化学染色显示:BALB/c组小鼠肾组织各部位不表达MCP-1;BXSB对照组小鼠肾组织各部位有MCP-1表达,以肾小管表达更为明显;BXSB治疗组小鼠肾组织各部位MCP-1表达明显减弱。5)医学图像分析结果:BXSB对照组小鼠肾小管MCP-1的表达与24小时尿蛋白排泄量呈正相关;BXSB治疗组肾组织MCP-1表达较BXSB对照组显著下降(P<0.01),且肾小管MCP-1表达的下降与24小时尿蛋白排泄量降低呈正相关。结论:1)MCP-1在正常BALB/c小鼠肾组织中不表达;在BXSB小鼠肾组织中有表达,以肾小管表达更为明显;肾小管MCP-1的表达与24小时尿蛋白排泄量呈正相关。因此MCP-1可能参与介导BXSB狼疮小鼠LN的发生发展;2)甲泼尼龙能抑制BXSB狼疮小鼠肾组织各部位MCP-1的表达,且肾小管MCP-1的表达下降与24小时尿蛋白排泄量降低呈正相关。因此甲泼尼龙能通过抑制MCP-1的表达,减少单核细胞聚集浸润,减轻肾组织的炎症反应,减轻蛋白尿,缓解LN,这可能是甲泼尼龙治疗LN的作用机制之一。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-10
绪论  10-12
  一、研究背景  10-11
    1.狼疮肾炎简述  10
    2.狼疮肾炎病因和发病机制的研究情况  10
    3.国内外 MCP-1 的研究情况  10-11
    4.狼疮肾炎治疗的研究情况  11
  二、研究的意义及创新点  11-12
    1. 本研究的意义  11
    2. 本研究的创新点  11-12
文献综述  12-20
   1、MCP-1 结构特点  12-13
    1.1 MCP-1 基因  12
    1.2 MCP-1 分子  12-13
    1.3 MCP-1 的表达及调节  13
  2、CCR2 的结构和功能  13
  3、MCP-1 和 CCR2 的相互作用  13-14
  4、MCP-1 的生物学功能  14-15
    4.1 MCP-1 对单核细胞的趋化作用  14-15
    4.2 MCP-1 对单核细胞的活化作用  15
    4.3 MCP-1 对其它细胞作用  15
  5、MCP-1 与 LN 的关系  15-17
    5.1 MCP-1 在 LN 动物模型研究  15-16
    5.2 MCP-1 在人类 LN 的研究  16-17
  6、狼疮肾炎的治疗  17-19
    6.1 糖皮质激素治疗狼疮肾炎  17
    6.2 MCP-1 在狼疮肾炎中的治疗展望  17-19
  7、小结  19-20
第一章 实验材料与仪器  20-22
  1、实验材料  20-21
  2、主要仪器  21-22
第二章 实验方法和步骤  22-28
  2.1 试剂配制  22
  2.2 实验动物  22-23
  2.3 双缩脲比色法测定小鼠24小时尿蛋白  23
  2.4 RT-PCR检测肾组织MCP-1表达  23-25
  2.5 组织病理学检查  25-26
  2.6 医学图像分析系统半定量分析  26-27
  2.7 数据处理与统计学分析  27-28
第三章 实验结果  28-37
  3.1 24小时尿蛋白测定结果  28
  3.2 RT-PCR 测定 MCP-1 mRNA 表达  28-31
  3.3 肾组织常规病理 HE 染色结果  31
  3.4 肾组织免疫组织化学染色结果  31-34
  3.5 医学图像分析系统半定量分析肾组织中 MCP-1 表达  34-37
讨论  37-42
  1、动物模型的选择和鉴定  37-38
  2、MCP-1 在小鼠肾组织的表达  38-40
  3、甲泼尼龙的干预效应  40-41
  4、小结  41-42
结论  42-43
致谢  43-44
参考文献  44-50
硕士在读期间发表文章目录  50-51
作者简介  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 红斑狼疮 > 系统型红斑狼疮
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