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胃癌前病变中FHIT表达及其与致癌因素的关系

作　者: 王青
导　师: 许洪伟
学　校: 山东大学
专　业: 消化内科
关键词: FHIT 慢性萎缩性胃炎 胃肿瘤 致癌因素 免疫组织化学
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


【背景与目的】 胃癌作为最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人们的身体健康。慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）在中国是常见疾病，是胃癌前状态最常见的一类，尤其是伴有肠上皮化生（intestinal metaplasia，IM）和不典型增生（dysplasia，DYS）者，恶变为胃癌的机会显著增加。胃癌的组织学演变过程包括：慢性浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→胃癌，因而研究慢性萎缩性胃炎的发病机制对预防胃癌的发生有重要的理论和临床意义。幽门螺杆菌（Helicobater polyri，Hp）是被国际癌症研究机构（IARC）列为Ⅰ类致癌原的第一个细菌；吸烟、饮酒等不良的嗜好也会使胃癌的相对危险性增加。然而，这些危险因素导致胃癌的具体机制至今尚未阐明，可能是这些有害物质引起胃黏膜细胞DNA损伤，导致上皮细胞凋亡与增殖平衡失调，进而沿上述步骤逐渐发生癌变。FHIT基因是定位于染色体3p14.2区域的一个候选抑癌基因，因含脆性位点FRA3B，致该基因具有不稳定性，其异常一般发生在与外界接触的器官上皮肿瘤中，尤其是在与环境中致癌因素关系密切的恶性肿瘤中其异常率较高。胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤，因此研究胃癌及其癌前病变（IM and DYS）中的FHIT基因异常及其与上述胃癌危险因素（幽门螺杆菌感染、吸烟、酗酒等）的关系，有助于进一步了解胃癌前病变进展到胃癌的发生机制。本研究采用免疫组织化学SP法对胃癌、慢性萎缩性胃炎及正常胃黏膜组织的FHIT基因进行检测，对慢性萎缩性胃炎病人进行13C-尿素呼气试验以确定有无Hp感染，并分析胃癌危险因素（幽门螺杆菌感染、吸烟、酗酒）与FHIT蛋白异常表达的相关性，为胃癌的预防及风险预报、早期诊断及基因治疗提供科学理论依据。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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