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山萘酚-3-0-芸香糖苷对脑血管性痴呆的药效学及作用机制研究

作　者: 张磊
导　师: 付守廷；姜远英
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: 山萘酚-3-O-芸香糖苷 红花 血管性痴呆
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


血管性痴呆(VD)是老年人神经系统的常见病。随着我国进入老龄化社会和脑血管病的增多，VD发病呈上升趋势。寻找一个合适的抗血管性痴呆的药物成为迫切需要。本试验研究了红花中提取的一个单体化合物——山萘酚-3-O-芸香糖苷(FNS)对2-VO法慢性低灌注痴呆大鼠(一种拟血管性痴呆的模型)学习记忆的保护作用，并探讨了山萘酚-3-O-芸香糖苷的保护作用机制。 实验结果表明，FNS(10，30，90mg／kg)可显著缩短2—VO模型大鼠的Morris水迷宫在1—4天游泳训练的游泳潜伏期。提示FNS可显著改善这种空间学习记忆的障碍，减轻大鼠2-VO造成的慢性低灌注脑缺血痴呆模型的学习记忆损伤，对记忆再现、记忆巩固均有明显的改善作用，表明其具有改善痴呆症状，记忆保护作用。病理组织学检查表明，模型组大鼠大脑皮质和海马CA3区可见多数神经元空泡样变，核膜增厚，血管内皮细胞轻度肿胀；实质区片状软化灶，部分已液化，并形成不整形囊腔，部位累及基底神经节，范围广。而FNS各剂量组大鼠大脑皮质和海马CA3区空泡样变的神经元数均较模型组明显减少，染色质分布均匀，轴突较为明显，血管周围细胞排列整齐，毛细血管基本正常。提示FNS对脑细胞缺血性损伤有保护作用。自发活动实验表明，FNS对神经的兴奋和抑郁等方面无显著影响。FNS可减轻脑缺血后血液以及各个脑区中胆碱脂酶活性增高，以及海马中的乙酰胆碱脂酶活性增高，提高各个脑区中乙酰胆碱神经递质的含量。应用RT—PCR法研究发现FNS可从基因水平降低乙酰胆碱脂酶(AChE)的mRNA表达。提示山萘酚-3-O-芸香糖苷对学习记忆的保护作用机制，可能与胆碱能神经系统有关。应用氨基酸自动分析仪检测海马中氨基酸神经递质含量，实验结果表明FNS可抑制缺血脑区兴奋性氨基酸神经递质的释放，并加强抑制性氨基酸神经递质的释放，这可能是山萘酚-3-O-芸香糖苷的神经保护作用的机制之一。高效液相色谱法测定皮层中的单胺类递质：去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5—羟色胺(5—HT)，结果发现FNS可增加缺血脑皮层区单胺类神经递质的含量，提示FNS

全文目录


摘要  9-11
ABSTRACT  11-13
前言  13-24
  1 学习记忆  13-15
  2 老年痴呆和血管性痴呆  15-16
  3 血管性痴呆的发病机制  16-20
  4 痴呆症的认知增进药  20-22
  5 实验动物的选择  22
  6 动物模型的制作  22-23
  7 本论文立题依据  23-24
实验材料  24-27
  实验动物  24
  药品  24
  试剂  24-25
  实验仪器  25-27
实验方案及方法  27-33
  1 行为学实验方法  27-28
  2 形态学学检查  28
  3 生化指标检测  28-29
    3.1 血清胆碱脂酶测定  28
    3.2 脑组织中胆碱脂酶测定  28
    3.3 乙酰胆碱脂酶活性的测定  28
    3.4 乙酰胆碱含量的测定  28-29
    3.5 氨基酸递质含量测定  29
    3.6 单胺类递质含量测定  29
    3.7 NOS活性的测定  29
  4 基因芯片法对2—VO大鼠脑组织基因表达研究  29-31
  5 乙酰胆碱酯酶(AchE)的mRNA表达  31-32
  6 实验步骤及给药方案  32
  7 统计学检验方法  32-33
实验结果  33-54
  1 行为学检查结果  33-40
  2 病理实验结果  40
  3 生化指标结果  40-47
    3.1 FNS对胆碱能神经系统作用  40-43
    3.2 FNS对氨基酸能神经系统作用  43-44
    3.3 FNS对单胺类神经递质作用  44-46
    3.4 FNS对NOS的作用  46-47
  4 基因芯片实验结果  47-52
  5 AchE的mRNA表达实验结果  52-54
讨论  54-61
  1 FNS对2-VO模型大鼠学习记忆功能的保护及改善作用  54-55
  2 FNS对2-VO模型大鼠自主活动的影响  55-56
  3 FNS智能保护作用机制的研究  56-59
    3.1 增强胆碱能神经系统功能  56-57
    3.2 降低兴奋毒性  57
    3.3 对单胺类递质的保护作用  57-58
    3.4 对NO、NOS系统作用  58
    3.5 对2—VO模型大鼠基因表达谱的影响  58-59
  4 FNS药效作用物质基础的初步探讨——改善血液流变学异常  59-61
结论  61-62
参考文献  62-67
发表文章  67-68
致谢  68-69
附图  69-71

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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