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他巴唑免疫抑制作用的分子机制研究

作　者: 肖方森
导　师: 黄国良
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: 他巴唑甲状腺细胞活性氧 Fas配体免疫抑制效应
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

目的：1、研究他巴唑对甲状腺细胞活性氧（reactive oxygenspecies,ROS）的影响，探讨其作用的构效关系； 2、观察他巴唑及ROS对甲状腺细胞Fas配体（FasLigand,FasL）表达的影响，揭示他巴唑这一作用的上游机制与构效关系，并证实这一效应与他巴唑免疫抑制作用的关系，初步阐明他巴唑免疫抑制作用的分子机制。方法：建立甲状腺细胞原代培养，以高香草酸荧光技术测定他巴唑对甲状腺细胞孵育介质H₂O₂的影响，并分别采用DCFH-DA、HE为甲状腺细胞内H₂O₂及O₂^-的荧光探针，以流式细胞术研究他巴唑对甲状腺细胞内ROS的影响；采用鼠抗人FasL单克隆抗体为一抗，以流式细胞术检测他巴唑及ROS对甲状腺细胞FasL表达的影响，并应用甲状腺细胞与T细胞系Jurkat细胞混合孵育体系，观察甲状腺细胞表达的FasL对Jurkat细胞凋亡的影响。结果：1、他巴唑呈剂量依赖性清除甲状腺细胞内外ROS，硫脲具类似效应，而咪唑对甲状腺细胞活性氧无影响，二乙马来酸可部分抑制他巴唑这一作用； 2、他巴唑以时间、剂量依赖性方式上调甲状腺细胞FasL表达，ROS产生系统X／XO可阻断这一作用，硫脲具与他巴唑类似效应，眯哇则对甲状腺细胞FasL表达无影响，而二乙马来酸可部分抑制他巴哇这一效应； 3、他巴哇处理的甲状腺细胞以FasL依赖性方式诱导Jurkat细胞凋亡。结论：1、他巴哇对甲状腺细胞ROS具清除效应，且这一作用部分与其分子中含琉基，可通过提供硫基，改变胞内GSH儿SSG比例有关； 2、他巴哩可上调甲状腺细胞FasL表达，且所表达的FasL具生物学功能，可杀伤表达Fas的淋巴细胞源性靶细胞。他巴唆分子中含琉基，可清除甲状腺细胞ROS，改变细胞内氧化还原状态，进而上调甲状腺细胞FasL表达，诱导甲状腺浸润T淋巴细胞凋亡，这可能是他巴唆免疫抑制效应的分子机制。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-7
前言  7-10
第一部分他巴唑对甲状腺细胞活性氧的影响及其构效关系研究  10-26
  前言  10-11
  材料和方法  11-15
  结果  15-23
  讨论  23-26
第二部分他巴唑免疫抑制作用分子机制初步研究  26-41
  前言  26-27
  材料和方法  27-29
  结果  29-37
  讨论  37-41
总结  41-43
综述  43-48
参考文献  48-52
致谢  52

他巴唑免疫抑制作用的分子机制研究

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