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docetaxel抗血管生成化疗与celecoxib联合应用抑制胃癌生长及转移的实验研究

作　者: 林奇
导　师: 周士福
学　校: 苏州大学
专　业: 普通外科学
关键词: 多西紫杉醇塞来昔布胃癌综合治疗
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的:探讨多西紫杉醇(docetaxel)抗血管生成化疗(小剂量高频率给药)与环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合应用在裸鼠体内对胃癌生长和转移的抑制作用,并探讨其作用机理。方法:采用人胃癌SGC-7901 细胞株在裸鼠皮下经反复传五代成实体瘤的完整组织块,建立人胃癌裸小鼠原位移植生长和转移模型。将40 只裸小鼠随机分成4 组,建模一周后分别用生理盐水灌胃(剂量0.3ml/只/d,对照组)、docetaxel 腹腔注射(剂量5mg/kg/d×4d/w,docetaxel 组)、celecoxib 灌胃(剂量10mg/kg/d,celecoxib 组)、docetaxel 腹腔注射+celecoxib 灌胃(剂量同前,联用组)。所有动物用药9 周后拉颈处死,称量瘤块质量并计算抑瘤率;肉眼、光镜和电镜下观察裸鼠原位移植瘤、胃周淋巴结和肝脏肿瘤转移情况;免疫组化S-P 法检测肿瘤内微血管密度(IMVD)和肿瘤核增值指数(PI);TUNEL 法检测胃癌凋亡细胞并计算凋亡指数(AI)。结果:对照组、docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重分别为1.76±0.31、0.89±0.20、0.70±0.24、0.44±0.16;抑瘤率分别为49.4%、60.0%、75.0%;胃周淋巴结癌转移率分别为100%、60%、50%、30%;肝脏癌转移率分别为80%、50%、50%、20%;MVD 分别为14.0±3.4、7.0±3.2、6.9±3.6、4.8±2.6;PI 分别为58.26±10.88、36.54±11.48、32.48±12.05、26.36±9.51;AI 分别为2.56±1.57、6.90±3.01、7.34±2.93、11.10±3.52。和对照组相比,docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重、MVD 和PI明显降低(P<0.01),AI 明显增高(P<0.01),联用组胃周淋巴结和肝脏癌转移明显受抑(P<0.05);联用组的AI 明显高于docetaxel 组和celecoxib 组(P<0.05)。结论:docetaxel 抗血管生成化疗和celecoxib 均能通过抑制血管生成和肿瘤增殖,诱导细胞凋亡来抑制胃癌生长和转移,且两者有协同抗癌作用。docetaxel 抗血管生成化疗和celecoxib 联用有望成为未来胃癌综合治疗的一部分。

全文目录

引言  7-10
第一部分人胃癌裸鼠原位移植和转移模型的建立及其生物学特性观察  10-17
第二部分 docetaxel 联合celecoxib 对胃癌生长和转移的抑制作用  17-21
第三部分 docetaxel 联合celecoxib 对胃癌组织MVD、PI、AI 的影响  21-29
讨论  29-38
结论  38-39
参考文献  39-44
攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文  44-45
综述一  45-53
综述二  53-62
中英文缩写词表  62-63
致谢  63-64
苏州大学硕士学位论文详细摘要  64-66

docetaxel抗血管生成化疗与celecoxib联合应用抑制胃癌生长及转移的实验研究

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