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MRP-8/MRP-14、CD11b及MMP-9在川崎病中表达变化的临床研究

作　者: 范秋红
导　师: 严文华
学　校: 苏州大学
专　业: 儿科学
关键词: 川崎病(KD) 髓细胞相关蛋白MRP8/MRP14 中性粒细胞粘附分子CD11b 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 冠脉损害(CAL)
分类号: R725.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:通过测定川崎病(Kawasaki disease, KD)患儿血浆髓细胞相关蛋白8/14(Myeloid-Related Protein-8 and -14, MRP-8/MRP-14)异二聚体和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9, MMP-9)水平,同时检测白细胞中MRP-8mRNA、MRP- 14mRNA和中性粒细胞粘附分子CD11b(Neutrophil adhesion molecule CD11b)mRNA水平。观察MRP-8/MRP-14异二聚体及中性粒细胞粘附分子CD11b、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在川崎病中的表达变化,进一步探讨川崎病的发病机制及冠状动脉损害(Coronary Artery Lesions, CAL)的发生机制,并寻找KD的实验室诊断指标及为新的药物治疗靶点提供一定的理论依据。方法:以2009年7月至2010年12月入住我院的46例KD患儿为研究对象,均符合2002年日本川崎病诊断标准,并选取同期非KD发热儿童25例为非KD发热组,健康体检儿童20例为健康对照组进行研究。其中KD组根据心脏彩超评定标准分为冠脉扩张(Coronary artery dilatation, CAD)组(15例)和冠脉未扩张组(31例)。在川崎病确诊之后应用大剂量静脉滴注丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)和阿司匹林,急性期和亚急性期分别采集外周静脉血。用酶联免疫双抗体夹心法(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血浆MRP-8/MRP-14和MMP-9水平,用半定量逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription–polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测白细胞中MRP-8mRNA、MRP-14mRNA和CD11bmRNA水平。结果:1. KD急性期白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N)、C反应蛋白(C reaction protein, CRP)较亚急性期显著增高(P<0.001)。2.MRP-8/MRP-14、MRP-8mRNA、MRP-14mRNA、CD11bmRNA的表达水平在KD急性期明显高于非KD发热组和健康对照组(P<0.001);KD亚急性期较急性期明显下降(P<0.001),但仍高于非KD发热组和健康对照组(P<0.05)。3.MMP-9的表达水平在KD急性期明显高于非KD发热组和健康对照组(P<0.001)。KD亚急性期较急性期明显下降(P<0.001),与非KD发热组和健康对照组比较无差异(P>0.05)。4. MRP-8/MRP-14、MRP-8mRNA、MRP-14mRNA、CD11bmRNA、MMP-9的表达水平在急性期冠脉扩张组较未扩张组显著升高(P<0.05)。5.急性期MRP-8/MRP-14和MMP-9有相关性( r=0.503, P=0.00 );急性期MRP-8/MRP-14和CD11b有相关性(r=0.782, P=0.00);急性期CD11b和MMP-9有相关性(r=0.540, P=0.00)。6.急性期MRP-8/MRP-14与白细胞计数、中性粒细胞百分比有相关性(相关系数分别为r=0.483, P=0.001; r=0.310, P=0.036);急性期MRP-8/MRP-14与血小板无相关性(相关系数为r=0.059, P=0.697)。急性期MMP-9与白细胞计数、中性粒细胞百分比有相关性(相关系数分别为r=0.598, P=0.00; r=0.453, P=0.02)。急性CD11b与白细胞计数、中性粒细胞百分比有相关性(相关系数分别为r=0.404, P=0.005; r=0.367, P=0.012)。结论:1.髓细胞相关蛋白MRP-8/MRP-14、中性粒细胞粘附分子CD11b和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可能参与了KD的血管炎的病理过程,提示可以作为KD诊断的参考指标之一,并可能成为KD新的治疗方法的靶点。2. MRP-8/MRP-14、中性粒细胞粘附分子CD11b和MMP-9之间均有相关(r>0.5,P=0.000),共同参与了KD的炎症反应、内皮细胞损伤和血小板的活化,并可能参与了CAL的形成,提示可以作为预测CAL形成的指标之一。3.亚急性期时MRP-8/MRP-14、CD11b仍显著高于对照组(P<0.05),表明亚急性期持续存在微血管炎症和血管内皮损伤,提示亚急性期仍需抗炎抗凝治疗。4.急性期MRP-8/MRP14、MMP-9和CD11b均与外周血白细胞计数,中性粒细胞百分比呈正相关,提示它们可能共同参与KD急性期炎症活动,并可能与炎症程度密切相关。

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中图分类: > 医药、卫生 > 儿科学 > 小儿内科学 > 小儿心脏、血管疾病
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