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冰片对肝脏CYP450的影响及生殖毒性研究

作　者: 姜民
导　师: 张伯礼；胡利民
学　校: 天津中医学院
专　业: 中医内科学
关键词: 天然冰片合成冰片 CYP450 CYP3A1 生殖毒性
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的:研究天然冰片和合成冰片对肝脏CYP450的影响及其生殖毒性。探讨其发挥“佐使”作用的机制,及其生殖毒性。方法: 1.采用分光光度法研究两种冰片对大鼠肝脏CYP450含量的影响。 2.采用Real Time RT-PCR法研究两种冰片对大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达的影响。 3.采用三段生殖毒试验研究两种冰片的生殖毒性。结果: 1.天然冰片0.3g/kg组和合成冰片0.3g/kg组均可诱导大鼠肝脏CYP450含量增高(P<0.05)。 2.天然冰片和合成冰片均可诱导大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达上调(P<0.05)。 3.合成冰片高剂量组雄鼠生育率低于正常对照组(P<0.05),用药期间合成冰片高剂量组雄鼠体重下降(P<0.05)。 4.各天然冰片组、合成冰片组与正常对照组比较受孕率、吸收胎及死胎数、活胎数均无显著差异(P>0.05)。 5.合成冰片高剂量组仔鼠出生当日、21日、28日生长指数低于正常对照组(P<0.05)。 6.天然冰片和合成冰片组与正常对照组比较,吸收胎数,死胎数,仔鼠外观、内脏和骨骼畸形率等均无显著差异(P>0.05)。 7.合成冰片高剂量组雌鼠死亡率高于正常对照组(P<0.01)。天然冰片高剂量组给药后围产期雌鼠死亡率为20%,但与正常对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论: 1.天然冰片和合成冰片均可诱导大鼠肝脏CYP450含量增高及CYP3A1 mRNA表

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
英文缩写表  8-9
综述一 CYP450S与药物代谢  9-18
综述二中药生殖毒理学研究进展  18-27
前言  27-28
研究内容一天然和合成冰片对大鼠肝P450酶的影响  28-35
  试验一天然和合成冰片对大鼠肝P450酶含量的影响  28-31
  试验二天然和合成冰片对大鼠肝脏CYP3Al mRNA表达的影响  31-35
研究内容二天然冰片和合成冰片生殖毒性研究及比较  35-51
  试验一天然冰片和合成冰片一般生殖毒性及比较  35-43
  试验二天然冰片和合成冰片致畸作用及比较  43-46
  试验三天然冰片和合成冰片围产期毒性及比较  46-51
讨论  51-59
参考文献  59-62
附图  62-65
致谢  65

冰片对肝脏CYP450的影响及生殖毒性研究

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