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妥洛特罗经皮渗透特性及亲水型透皮贴剂的研究

作　者: 吉小欣
导　师: 高申
学　校: 第二军医大学
专　业: 药剂学
关键词: 妥洛特罗 HPLC 均匀设计药动学高效液相一二级质谱联用法
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

妥洛特罗（又名丁氯喘,Tulobuterol）为临床上广泛使用的选择性β₂受体激动剂,扩张支气管平滑肌作用强而持久,对心脏的兴奋作用较弱,具有一定的抗过敏,促进支气管纤毛运动和止咳祛痰的作用,用于缓解支气管哮喘,急慢性支气管炎,肺气肿,矽肺,尘肺等呼吸道阻塞性症状。本研究首次采用亲水型凝胶基质研制新一代哮喘治疗药妥洛特罗的透皮贴剂,并对其质量标准和药物动力学进行评价。该贴剂具有使用方便、无胃肠道刺激和肝脏首过效应、血药浓度平稳等特点,可望提高治疗效果,降低毒副作用。妥洛特罗相对于其他β受体激动剂,显示出了经皮吸收的优势。妥洛特罗的分子量为227.733;熔点为89-91℃;甚至在160℃还是相当稳定;它仿佛就是天生的透皮吸收药物。本研究根据妥洛特罗在不同溶剂中的溶解度的测定结果说明了妥洛特罗经皮给药的可能,正辛醇/PBS7.4的分配系数logP_oct/PBS为5.66。本研究体外妥洛特罗样品的高效液相色谱测定方法:采用Diamonsil^TM珈钻石C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）;紫外检测波长211nm;流速1.0ml/min;灵敏度0.01AUFS;溶解度、含量测定、体外皮肤透过液样品的测定所用流动相为甲醇:0.01M磷酸二氢钾溶液（40:60）,此方法简便易行,灵敏可靠。本实验对妥洛特罗进行了体外透皮行为研究,采用改良的Franz扩散池,离体裸鼠皮肤为模型,研究不同接收介质和不同浓度妥洛特罗对经皮渗透的影响,结果表明随着药物浓度的提高,累积透皮量有所提高,但是累积透皮药量百分比有所降低,妥洛特罗渗透系数以及透皮速率随着浓度的提高有所上升;接受介质为pH7.4的磷酸盐缓冲液时具有相对高的透皮速率,24h累积透皮药量百分比达到了42.29%。因此我们选择PBS7.4作为透皮接收介质。本研究选用亲水型贴剂为剂型,采用均匀设计法,以剥离强度、粘着力为指标,对基质处方进行优选,对其中处方进行了体外经皮渗透实验,进一步确定了最佳处方并制备了亲水型贴剂。体外经皮渗透研究表明,妥洛特罗从贴片中的经皮渗透符合零级释放过程,24h药物累积渗透量达21.82%。本研究对妥洛特罗亲水型贴片进行了体外评价:含膏量、赋形性、均匀度、粘着性能均符合药典规定;稳定性实验表明,妥洛特罗亲水型贴剂在实验储存期间其含量和外观性状没有变化,说明该剂

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