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异种超急性和急性血管排斥反应免疫病理研究

作　者: 王伟伟
导　师: 朱理玮
学　校: 天津医科大学
专　业: 外科学
关键词: 异种移植 Gala(1，3)Gal α1，3GT NF-κB RNAi 免疫病理
分类号: R392.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的：研究慢病毒介导RNA干扰小鼠供心al,3GT、NF-κB表达后异种移植物的存活时间与免疫病理变化。方法：采用改良Heron技术套袖法建立小鼠到大鼠异种异位心脏移植模型(小鼠心脏移植到大鼠右侧颈部)。按照RNA干扰供心靶基因不同分组：对照组、空病毒组、RNAiα1,3GT组、RNAi NF-κB组、RNAα1,3GT+NF-κB组,每组8对。观察移植供心存活时间,并使用SABC法检测失功心脏补体C3、IgM、IgG、NK细胞、巨噬细胞、ICAM-1表达情况。结果：对照组、空病毒组、RNAiα1,3GT组、RNAiNF-κB组、RNAiα1,3GT+NF-κB组异种移植物的平均存活时间分别为(32±2.5)h,(31±2.5)h,(51±4.0)h,(31±1.8)h,(53±7.3)h.对照组、空病毒组、RNAiNF-κB组三组移植物生存时间无明显差别(p>0.05),RNAial,3GT组、RNAial,3GT+NF-κB组移植物生存时间较对照组、空病毒组、RNAiNF-κB组明显延长(p<0.05), RNAiα1,3GT组、RNAiα1,3GT+ NF-κB组两组移植物生存时间无明显差别(p>0.05)。SABC法检测补体C3、IgM、IgG在对照组、空病毒组、RNAi NF-κB组三组均可见大量沉积,且三组间无明显差别(p>0.05)。RNAiα1,3GT组、RNAiα1,3GT+NF-κB组补体C3、IgM、IgG沉积较对照组、空病毒组、RNAiNF-KB组减少(p<0.05), RNAiα1,3GT组、RNAiα1,3GT+NF-κB组两组间补体C3、IgM、IgG沉积无明显差别(p>0.05)；NK细胞、巨噬细胞、ICAM-1在对照组、空病毒组、RNAiNF-KB组三组有阳性表达,且三组间无明显差别(p>0.05),在RNAiα1，3GT组、RNAiα1,3GT+NF-κB组浸润表达较对照组、空病毒组、RNAiNF-κB组增加(p<0.05),且RNAiα1,3GT+NF-κB组较RNAiα1,3GT组减少(p<0.05)。结论：异种抗原Galα(1,3)Gal在小鼠到大鼠异种心脏移植中起重要作用,RNAi可减少其表达使移植物存活时间延长,使异种移植物中补体C3、IgN、IgG沉积减少,巨噬细胞、自然杀伤细胞浸润增加,细胞间黏附分子-1表达增加,呈现为由HAR向AVR转变的趋势。小鼠到大鼠异种移植排斥具有HAR为主且与AVR共存的特点。RNAi NF-κB,可使移植物巨噬细胞、自然杀伤细胞浸润减少,细胞间黏附分子表达减低,可能减轻异种AVR反应。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-8
符号说明  8-9
前言  9-12
  研究现状、成果  9-11
  研究目的、方法  11-12
对象和方法  12-22
结果  22-31
讨论  31-44
小结  44-45
结论  45-46
参考文献  46-51
发表论文和参加科研情况说明  51-52
综述异种移植排斥反应及其对策研究进展  52-62
  综述参考文献  58-62
致谢  62

异种超急性和急性血管排斥反应免疫病理研究

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