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碱性成纤维细胞生长因子对环磷酰胺致小鼠生精功能损害促修复作用及其机制的研究

作　者: 李杜娟
导　师: 王家富；黄庆玉
学　校: 泰山医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 化疗环磷酰胺生精功能修复
分类号: R73-3
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的：通过建立化疗药物环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)致生精功能损害的小鼠模型,观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)对CP致生精功能损害的促修复作用及其机制,以探讨bFGF对化疗药物致生精功能损害的促修复作用。方法：1.建立化疗药物CP致生精功能损害模型：70只雄性小鼠,随机抽取20只作为正常对照组,其余50只作为模型组。模型组每日腹腔注射5mg/Kg体重的CP,连续36天。正常对照组给予等体积的生理盐水。于末次给药后24小时,从正常对照组和模型组中各随机抽取10只,处死并检测相关指标。结果表明：化疗药物CP致生精功能损害的小鼠模型建立成功。2.给予bFGF治疗：剩余正常对照组10只及模型组40只,其中模型组40只小鼠再被随机平均分成4组：模型对照组、bFGF低剂量治疗组(低剂量组)、bFGF中剂量治疗组(中剂量组)、bFGF高剂量治疗组(高剂量组)。从第37天开始,低、中和高剂量组小鼠每日分别腹腔注射400IU/Kg、800IU/Kg和1200IU/Kg体重的bFGF,连续36天,模型对照组和正常对照组予等体积的生理盐水。3.指标检测：末次给药治疗后24小时,采集血液,处死小鼠,制备样品,检测如下指标：①睾丸、附睾外观及其指数检测,②睾丸组织结构观察,③睾丸超微结构观察,④精子质量检测,⑤睾丸组织PCNA表达的检测,⑥血清LH、FSH及T水平检测。4.数据处理：所得数据应用SPSS 12.0统计软件包,进行单因素方差分析。结果：1.bFGF对化疗药物CP致生精功能损害的促修复作用：模型对照组小鼠睾丸、附睾指数及精子数量、存活率、活动力均下降(P<0.01),而精子畸形率升高(P<0.01)。睾丸缩小,曲细精管皱缩,管腔不规整,生精细胞层次变薄,排列紊乱,管腔内见多核巨细胞及脱落坏死的细胞等,电镜见生精细胞核膜断裂不完整,线粒体肿胀等超微结构的病理改变；低、中、高三个剂量组各项指标较模型对照组明显改善(P<0.01)；中、高剂量组各指标均与正常对照组相比无统计学差异(P>0.05)；低剂量组各指标与正常对照组仍有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。2.bFGF对化疗药物CP致生精功能损害促修复作用的机制：模型对照组PCNA阳性细胞数及血清FSH, LH, T水平均低于正常对照组(P<0.01),低、中、高剂量组PCNA阳性细胞数及血清FSH、LH及T水平显著高于模型对照组(P<0.01)。结论：1.bFGF对CP所致的生精功能损害具有较为显著的促修复作用,为临床防治化疗后男性不育开辟了新思路,提供了实验依据。2.bFGF的促修复作用可能与其促进生精细胞的分化增殖,以及通过调控下丘脑-垂体-睾丸轴,提高血清FSH、LH、T激素水平等机制有关。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-8
符号说明  8-9
前言  9-11
材料与方法  11-16
结果  16-26
讨论  26-33
结论  33-34
附图  34-38
参考文献  38-45
综述一  45-53
  参考文献  50-53
综述二  53-63
  参考文献  58-63
攻读学位期间发表的论文目录  63-64
致谢  64-65

碱性成纤维细胞生长因子对环磷酰胺致小鼠生精功能损害促修复作用及其机制的研究

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