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HPV感染所致宫颈病变组织中树突状细胞的变化及其机制初探

作　者: 赖亭吉
导　师: 骆丹
学　校: 南京医科大学
专　业: 皮肤病学与性病学
关键词: 宫颈病变 DC HPV 基因亚型 CD1a分子 CD83分子
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景和目的人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一种感染皮肤和粘膜鳞状上皮细胞的小DNA病毒。HPV感染可以引起上皮增生性病变甚至恶性肿瘤的发生。HPV感染作为一种常见的性传播疾病有极高的感染率,它在宫颈癌的发生发展过程中起重要作用。机体对于HPV感染难以建立十分有效的免疫应答。在HPV持续性感染患者中可能存在着免疫逃逸或免疫缺陷。反复发作和病程较长的HPV感染者常有局部细胞免疫功能异常,而感染局部表皮内的树突状细胞(Dendritic cell,DC)数量及功能的改变可能在宫颈HPV感染持续存在甚至机体细胞恶性转化机制中起重要作用。DC是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。CD1a和CD83分子分别代表着DC包括朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)分化成熟及免疫功能完善的状况的一种标志,在HPV感染直至宫颈病变发展及转归中发生着改变,并可能与病变程度相关。本研究拟检测CD1a和CD83分子及其mRNA在HPV感染所致不同宫颈病变中的表达情况,探讨宫颈病变中细胞免疫反应与病变的侵袭与转归程度间的关系。检测HPV基因亚型在正常宫颈、宫颈尖锐湿疣(condyloma accuminatum, CA)、宫颈鳞癌(Squamous cell carcinoma,SCC)中的感染分布情况,阐明正常宫颈、宫颈CA、宫颈SCC中与HPV不同基因型感染的关系。方法1.经组织病理证实的宫颈CA、宫颈SCC和正常对照存档蜡块各30例,采用S-P免疫组化(immunohistochemistry, IHC)法检测其CD1a和CD83分子的表达情况。2.宫颈CA、宫颈SCC皮损标本和正常对照新鲜活检组织各10例,采用RT-PCR法检测其CD1a和CD83 mRNA表达水平。3.经组织病理证实的宫颈CA、宫颈SCC和正常对照存档蜡块各30例,采用PCR分型方法检测其HPV-DNA基因型分布情况。结果1.当宫颈病变逐步向宫颈癌进展、细胞侵袭性增加时,未成熟的CD1a+DC密度随之逐步降低(正常宫颈:3.45 cells/HPF,CA:2.89 cells /HPF,宫颈SCC:2.41 cells/HPF)。而CA组织与正常宫颈相比,成熟的CD83+DC密度有显著提高(CA:0.057cells /HPF,正常宫颈:0.012 cells/HPF);宫颈SCC中成熟的CD83+DC密度也有一定的提高(宫颈SCC:0.034cells /HPF)。2.CD1a和CD83 mRNA表达情况:与正常宫颈相比(0.901±0.043),CA组织中CD1a mRNA水平有所降低(0.566±0.033)(p<0.05),而宫颈癌中CD1a mRNA水平进一步降低(0.352±0.030)(p<0.05)。与正常宫颈相比(0.071±0.007) CA组织中CD83 mRNA水平明显提高(0.599±0.036)(p<0.05),而在宫颈癌中CD83 mRNA水平也有一定的提高(0.316±0.013)(p<0.05)。3.HPV6/11感染情况:正常宫颈组未检测到HPV6/11-DNA,CA组HPV6/11-DNA表达率为73.3%(22/30),宫颈SCC组为3.3%(1/30)。宫颈CA组HPV6/11感染率与正常宫颈组比较差异有统计学意义(P<0.05),与宫颈SCC组比较差异有统计学意义(P<0.05)。4.HPV16/18感染情况:正常宫颈组未检测到HPV16/18-DNA,CA组HPV16/18-DNA表达率为6.67%(2/30),宫颈SCC组为56.67%(17/30)。宫颈SCC组HPV16/18感染率与正常宫颈组比较差异有统计学意义(P<0.05),与宫颈CA组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CA和宫颈SCC中都存在着一定的免疫反应抵御病变的进一步发展。但与CA相比,宫颈SCC中成熟DC的表达量较低,这表明肿瘤组织中抗原递呈细胞尚不足以引起充分的免疫反应来防止病变的侵袭发展。低危型HPV(low risk humanpapilloma virus,LRHPV)感染是宫颈CA发病的重要因素,宫颈CA与HPV6/11感染有明显相关性。高危型HPV(high risk human papilloma virus,HRHPV)感染是宫颈癌发病的重要因素,宫颈癌与HPV16/18感染有明显相关性。

全文目录

全文技术流程图  4-5
全文主要缩略语  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-17
第一部分  17-35
  材料与方法  17-20
  方法  20-25
  结果判断标准  25
  统计学分析方法  25-26
  结果  26-32
  讨论  32-33
  小结  33-35
第二部分  35-40
  材料  35-36
  方法  36-37
  结果  37-39
  讨论  39-40
  小结  40
全文小结  40-42
参考文献  42-46
文献综述  46-52
  参考文献  50-52
攻读学位期间发表文章  52-53
致谢  53

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