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树枝状高聚物聚酰胺—胺—葛根素复合物的制备及其对角膜影响研究

作　者: 姚文军
导　师: 孙考祥
学　校: 烟台大学
专　业: 药物化学
关键词: 树状高聚物葛根素复合物表征体外释放离体角膜渗透眼部滞留时间
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

树枝状高聚物聚酰胺胺(Polyamidoamine, PAMAM)是近年来开发的一类三维的高度支化的树枝状高分子,具有单一分散性,无免疫原性,细胞毒性较低,生物可降解等特性,作为药物载体可增加药物的溶解度,不同途径给药后能延缓药物的释放,增加药物皮肤渗透系数,延长角膜滞留时间,从而增加药物的生物利用度,是一种颇具发展潜力的新型药物载体。本论文以葛根素(Puerarin, PUE)为模型药物,制备不同代数PAMAM PUE复合物,确定两者最大结合摩尔比及载药机制,同时对复合物体外释放行为进行考察,并研究不同代数PAMAM对PUE离体角膜渗透性及角膜前滞留时间的影响,为PAMAM成为眼部药物给药载体提供依据。一、制备不同代数PAMAM PUE复合物,每分子G3.5,G4,G4.5,G5 PAMAM分别最多可复合36,56,125,170个PUE分子,随溶液pH值的增加,半代PAMAM对PUE的复合物量无明显增加,而整代PAMAM对PUE的复合量随pH值的增加而增多。采用傅里叶转换红外光谱法(FTIR)、差示扫描热分析光谱法(DSC)表征复合物,发现PAMAM与PUE主要通过氢键相互作用形成复合物。PAMAM PUE复合物不同释放媒介中表现出不同的释放特性,随PAMAM代数的增加,缓释效果越明显。整代较半代PAMAM PUE复合物缓释效果明显。水媒介中PUE从复合物中释放最慢,随溶液pH值的增加、离子浓度的降低,PUE从复合物中释放减慢。二、采用Valia Chien扩散池装置, PAMAM预处理药物(物理混合物与复合物)与角膜后进行体外渗透实验,G3,G4,G5 PAMAM PUE物理混合物分别使PUE角膜渗透系数增加了2.48,1.99,1.36倍。随G3 PAMAM与PUE混合重量比的增加,PUE角膜渗透系数逐渐增加到一个极大值后保持平稳或略微下降。PAMAM预处理角膜后,增加了PUE离体角膜透过量及角膜渗透系数,增渗比随PAMAM代数的增加而增加。而PAMAM与PUE形成复合物后,PUE离体角膜透过量及角膜渗透系数无明显增加。游离药物在角膜渗透过程中占主导地位。角膜水化值测定均低于79%,PAMAM对角膜上皮细胞或内皮细胞无损伤。以G3.5,G4 PAMAM PUE复合物为例,G3.5,G4 PAMAM PUE复合物角膜前滞留时间较PUE水溶液均有一定的延长,且G4 PAMAM PUE复合物滞留时间较长。说明生理条件下,PAMAM能够与角膜相互作用,打开角膜间“紧密连接”,促进PUE离体角膜渗透,延长角膜前滞留时间。PAMAM可作为理想的PUE眼部药物载体增加药物的生物利用度。

树枝状高聚物聚酰胺—胺—葛根素复合物的制备及其对角膜影响研究

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