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氟喹诺酮类药对肝药酶及神经系统作用的研究

作　者: 周义文
导　师: 钱元恕；陆杰
学　校: 重庆医科大学
专　业: 传染病学
关键词: 氟喹诺酮类药物药物代谢酶细胞色素P450 酶动力学混合性抑制剂量依赖性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

氟喹诺酮类(FQs)药物是第三代新型含氟的喹诺酮类抗菌药，抗菌谱广，抗菌活性强，在临床上被广泛应用。但其临床副作用也是一个不可忽视的问题。FQs对大鼠肝微粒体药物酶，即细胞色素P450 (CYP450)活性有广泛的抑制作用，但对人肝微粒体CYP450活性影响的研究较少。本文观察了环丙沙星(CPLX)、氧氟沙星(OFLX)、左旋氧氟沙星(LVLX)和培氟沙星(PFLX)对人肝微粒体五种药物代谢酶(苯并芘羟化酶、戊巴比妥侧链羟化酶、氨基比林N-脱甲基酶、乙基吗啡N-脱甲基酶、NADPH-Cyt C还原酶)活性的影响，以了解FQs不同种类及不同旋光异构体对人肝微粒体CYP450活性影响的强弱，以指导临床合理用药。用FQs和肝微粒体蛋白做体外试验，反应体系中微粒蛋白终浓度为1.0g/L，药物终浓度为400mg/L。并使底物终浓度分别为0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mM/L，CPLX终浓度分别为0、100、200、400mg/L时，观察CPLX与乙基吗啡N-脱甲基酶活性的剂量依赖关系，结果表明，CPLX、PFLX、OFLX和LVLX对五种肝微粒体药物代谢酶活性均有不同程度的抑制。FQs对酶活性抑制的强弱顺序大体为培氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>左旋氧氟沙星。环丙沙星对乙基吗啡N-脱甲基酶的抑制为以竞争性抑制为主的混合性抑制，抑制常数Ki为250mg/L，且其抑制作用表现为明显的剂量依赖性。

全文目录

符号说明  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-16
正文：氟喹诺酮类药对肝药酶及神经系统作用的研究  16-59
  前言  16-17
  第一部分：氟喹诺酮类药物对人肝微粒体药物代谢酶活性的影响  17-39
    实验一肝微粒体细胞色素P450及细胞色素b5含量测定  18-21
      材料与方法  18-20
      结果  20-21
    实验二氟喹诺酮类药物对NADPH-细胞色素C还原酶活性的影响  21-23
      材料与方法  21-22
      结果  22-23
    实验三氟喹诺酮类药物对乙基吗啡N-脱甲基酶和氨基比林N-脱甲基酶活性的影响  23-27
      材料与方法  23-25
      结果  25-27
    实验四氟喹诺酮类药物对苯并芘羟化酶活性的影响  27-29
      材料与方法  27-28
      结果  28-29
    实验五氟喹诺酮类药物对戊巴比妥侧链羟化酶活性的影响  29-31
      材料与方法  29-30
      结果  30-31
    实验六环丙沙星对乙基吗啡N-脱甲基酶动力学的影响  31-34
      材料与方法  31-32
      结果  32-34
    讨论  34-37
    参考文献  37-39
  第二部分:氟喹诺酮类药物对大鼠的致痫作用及立体选择性的研究   39-52
    材料和方法  39-41
    结果  41-47
    讨论  47-50
    参考文献  50-52
  第三部分：环丙沙星致痫大鼠脑脊液氨基酸含量变化的研究  52-59
    材料和方法  52-53
    结果  53-56
    讨论  56-58
    参考文献  58-59
文献综述：抗感染药物对神经系统的毒性作用  59-66
致谢  66-67
攻读硕士期间发表的论文  67

氟喹诺酮类药对肝药酶及神经系统作用的研究

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