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重组七鳃鳗RGD肽抗血栓药效学实验研究

作　者: 齐万红
导　师: 吕莉
学　校: 大连医科大学
专　业: 药理学
关键词: 重组七鳃鳗RGD肽动脉血栓静脉血栓血小板聚集出血时间
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究重组七鳃鳗RGD肽（rLj-RGD3）抗血栓作用,并初步探讨其作用机制,为其新药开发提供实验依据。方法:通过复制电刺激大鼠颈总动脉血栓模型,观察rLj-RGD3对血流阻塞时间（OT）的影响,评价rLj-RGD3的抗动脉血栓作用;采用Rayers法复制大鼠下腔静脉血栓模型,观察rLj-RGD3对血栓形成比率及血栓干重的影响,评价其抗静脉血栓作用;以尾静脉注射凝血酶2500 IU·kg^-1进行攻击造成小鼠肺栓塞死亡,观察rLj-RGD3对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护%,评价其抗凝血酶诱发血栓致肺栓塞作用。通过观察rLj-RGD3对大鼠凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（APTT）,全血黏度和血浆黏度及ADP诱导的血小板5 min最大聚集率,探讨其对凝血系统、血液流变学和血小板聚集性的影响。通过测定小鼠尾出血时间（BT）,比较等效抗凝血酶诱发的小鼠肺栓塞死亡作用的rLj-RGD3与肝素引起的出血倾向。结果:rLj-RGD3呈剂量依赖性延长OT(12.5¹00.0μg·kg^-1)、降低血栓形成比率及血栓干重(3.13²5.00μg·kg^-1)、增高小鼠肺栓塞死亡的保护%(0.13².00 mg·kg^-1)、抑制大鼠体内(12.5¹00.0μg·kg^-1)、外(62.50¹17.65μg·mL^-1)ADP诱导的血小板5 min最大聚集率。但rLj-RGD3对大鼠TT、PT、APTT、全血黏度和血浆黏度均无明显影响。抗凝血酶致小鼠肺栓塞死亡保护百分率为40 %的肝素(200 IU·kg^-1)和(0.300 mg·kg^-1)BT延长%分别为323.8 %和78.1 %,rLj-RGD3仅为肝素的24.1 %。结论:rLj-RGD3具有强大的抗大鼠动脉血栓、抗大鼠静脉血栓和抗凝血酶诱发的小鼠肺栓塞死亡的作用,且有效剂量低。其抗栓机制主要为抑制血小板聚集,而对血凝系统及血液流变学无影响。等效抗凝血酶致小鼠肺栓塞死亡剂量的rLj-RGD3较肝素出血倾向轻微。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-9
前言  9-10
材料与方法  10-13
结果  13-22
讨论  22-26
结论  26-27
参考文献  27-29
综述  29-33
  参考文献  32-33
致谢  33

重组七鳃鳗RGD肽抗血栓药效学实验研究

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