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胃腺癌中c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67、Bax的表达及其临床病理意义

作　者: 敖洪峰
导　师: 刘勇
学　校: 南昌大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 胃腺癌 c-erbB-2 CEA p53 E-cadherin Bax Ki-67
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 119次
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内容摘要


目的:研究c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67及Bax在胃腺癌中的表达,并探讨它们与临床病理特征及生存期之间的关系,寻找与胃腺癌预后相关的分子标记物。方法:收集江西省人民医院病理科2002~2003年间实施手术切除胃腺癌病例150例,150例胃腺癌和18例非癌组织制成4个组织芯片,采用免疫组化PV-6000二步法检测150例胃腺癌中c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67及Bax的表达,分析它们的表达和临床病理特征及其中随访到的74例胃腺癌患者术后生存期的关系。临床病理特征和免疫组化数据分析采用x2检验或Fisher确切概率法,两因素间的相关关系采用非参数Spearman等级相关分析。单因素生存分析用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验计算累积生存率并比较患者术后平均生存期,多因素生存分析用COX比例风险回归模型。结果:(1) 150例胃腺癌中c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67及Bax的阳性表达率分别为7.3%(11/150)、29.3%(44/150)、50.0%(75/150)、87.3%(131/150)、61.3%(92/150)和40.0%(60/150)。18例非癌组织中c-erbB-2、CEA、p53无表达,18例非癌组织中E-cadherin、Ki-67及Bax的阳性表达率分别为94.4%(17/18)、33.3%(6/18)和11.1%(2/18)。CEA、p53、Ki-67及Bax在胃腺癌中的表达高于在非癌组织中的表达(p<0.05),而c-erbB-2、E-cadherin在胃腺癌和非癌组织中表达无差异(p>0.05)。(2)非参数Spearman等级相关分析显示:p53、Bax与Ki-67呈正相关(r分别为0.293、0.317,p<0.05),而其他蛋白之间不存在相关(p>0.05)。(3) c-erbB-2表达与组织学类型、分化程度及Laurén’s分型有关;CEA表达与组织学类型及远处转移有关;p53与性别、Bormman’s分型及浸润深度有关;E-cadherin与组织学类型有关;Ki-67与性别、Bormann’s分型、组织学类型及浸润深度有关;Bax与肿瘤部位及浸润深度有关。(4) 74例胃腺癌患者术后生存状况:74例胃腺癌患者1年生存率、3年生存率和5年生存率分别为83.8%(62/74)、70.3%(52/74)和63.5%(47/74)。(5)单因素生存分析表明:年龄、Bormann’s分型、分化程度、Laurén’s分型、浸润深度、淋巴结转移、切缘累及和pTNM分期各组间术后平均生存期有差异,年龄≥50岁、Bormann III/IV型、低分化、弥漫型、浸润浆膜层、淋巴结转移阳性、切缘累及和pTNM III/IV期生存期低于年龄<50岁、Bormann 0/I/II型、高/中分化、肠型、浸润肌层、淋巴结转移阴性、切缘无累及和pTNM I/II期(p <0.05)。而c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67、Bax单独表达、不同性别、肿瘤部位和大小、组织学类型及有无远处转移生存期无差异(p>0.05)。进一步分析各蛋白两两共表达时发现:在CEA阴性组,c-erbB-2阳性患者的术后平均生存期比c-erbB-2阴性患者低;而分别在c-erbB-2阴性、p53阴性、Ki-67阴性组,CEA阳性患者的术后平均生存期均比CEA阴性患者低;在Ki-67阴性组,Bax阳性患者术后平均生存期低于Bax阴性患者;c-erbB-2、CEA、Ki-67及Bax共表达生存期有差异(p<0.05),而其他蛋白组合无差异(p>0.05)。(6)多因素COX回归模型显示:CEA、年龄、淋巴结转移和切缘累及是影响胃腺癌患者术后生存的风险因素(p<0.05)。结论:(1)胃腺癌中c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67及Bax的表达与临床病理特征有一定的相关性。(2)胃腺癌中c-erbB-2、CEA、Ki-67及Bax共表达与患者术后生存时间短有关,提示联合检测c-erbB-2、CEA、Ki-67及Bax可以判断胃腺癌患者预后。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-11
第1章 引言  11-14
  1.1 癌基因产物c-erbB-2 和CEA  11-12
  1.2 肿瘤抑制蛋白p53  12
  1.3 肿瘤转移相关蛋白 E-cadherin  12
  1.4 增殖相关蛋白 Ki-67  12
  1.5 凋亡相关蛋白 Bax  12-14
第2章 材料与方法  14-19
  2.1 研究材料  14
  2.2 主要实验仪器设备  14-15
  2.3 主要实验试剂  15-16
  2.4 研究方法  16-19
第3章 结果  19-37
  3.1 150 例胃腺癌患者的临床病理资料  19
  3.2 74 例胃腺癌患者的生存分析  19-24
  3.3 150 例胃腺癌和18 例非癌组织的组织芯片的染色结果  24-26
  3.4 c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67、Bax 在胃腺癌和非癌组织中表达的差异  26
  3.5 c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67、Bax 在胃腺癌中的表达及其与临床病理特征及生存期的关系  26-35
  3.6 胃腺癌中c-erbB-2、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67、Bax 表达的相互关系  35-37
第4章 讨论  37-44
  4.1 胃腺癌患者的临床病理特征与生存期的关系  37-40
  4.2 c-erbB-2、、CEA、p53、E-cadherin、Ki-67、Bax 在胃腺癌中的表达及其与临床病理特征及生存期的关系  40-44
第5章 结论  44-45
致谢  45-46
参考文献  46-49
综述  49-59
攻读学位期间的研究成果  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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