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EGFR、VEGFR1/Flt-1、MGMT和TopoⅡa在未放疗和放疗后食管鳞癌中的表达

作　者: 李启凤
导　师: 吴名耀
学　校: 汕头大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 食管肿瘤放射治疗 EGFEGFR VEGFR1/Flt-1 MGMT Topolla
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，其死亡率居恶性肿瘤死亡率的前十位。广东省东部的汕头地区是我国食管癌发病率和死亡率非常高的地区。长期以来传统地认为外科手术是食管癌最有效的治疗手段，凡能切除的食管癌，手术是其首选治疗手段。但是绝大部分病人就诊时已处于中晚期，已失去手术的机会，患者的5年生存率一直很低[1]。目前认为以手术为主结合放疗、化疗是比较成熟的治疗食管癌的方案。放射治疗能使癌细胞退化、失去活性、瘤体缩小、减少脉管栓塞以及消除微小转移灶[2]。食管鳞状细胞癌的术前放疗可以提高手术切除率，降低术后分期，提高局部控制率。本研究旨在探索食管鳞状细胞癌的放疗敏感指标，分析其对食管鳞状细胞癌个体化治疗的指导意义和应用价值。材料收集汕头大学医学院病理科2007-2008年间收检的食管癌切除（术前未放、化疗）新鲜手术标本40例和1996-2008年间收检的食管癌术前放疗后切除标本40例的存档蜡块，以及上切缘食管组织蜡块20例。方法1 HE染色光镜下观察肿瘤组织形态，进行组织学诊断。2免疫组织化学采用EnVision Labelled Peroxidase System(ELPS)二步法，检测石蜡组织切片中EGFR、VEFGR1/Flt-1、MGMT及TopoIIa蛋白的表达情况。3图像采集和分析利用Leica DMRXA2全能显微镜与Leica IM50图像采集系统对免疫组化染色切片进行图像采集。对每张切片按照染色结果进行评分和分析。统计分析采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。采用卡方检验和校正的卡方检验，以及spearman等级相关分析法检验，以a=0.05为检验水准。结果1.食管鳞癌组织放疗后的形态学改变［3］：轻度放疗反应（图1）：瘤细胞大部分存在，仍较活跃，有散在不同程度退化性变的癌细胞，细胞肿胀，胞浆空泡性变，核肿胀或浓缩。在退化的瘤细胞周围，有散在的细胞碎片及少量炎细胞浸润。瘤组织往往角化较明显。中度放疗反应（图2）：瘤细胞大部消失，少数残存退化性变的瘤细胞为肉芽组织或纤维组织所包饶，瘤床内可见大片角化物质或不全角化物质，有时可见胆固醇结晶、钙化结节、泡沫细胞浸润以及异物巨细胞反应。2.EGFR蛋白在食管组织的表达：在正常食管粘膜中，EGFR无表达（图3），在未接受放疗的食管癌组织标本的EGFR表达率77.50%（图4），在接受放疗后食管癌组织标本中EGFR的表达下降到70%（图5）。各组间两两比较发现，未放疗食管鳞癌EGFR的表达与正常食管粘膜的表达比较具有高度统计学意义（P<0.01）；EGFR的表达在放疗后食管鳞癌与未放疗食管癌相比，其差异具有统计学意义（P<0.05）。EGFR的表达，在组织学分级、浸润程度、以及有无淋巴结转移方面，未放疗食管鳞癌组织与放疗后食管鳞癌组织组间比较，差别均没有统计学意义（P>0.05）。在接受放疗的不同放疗程度的食管鳞癌组织间，EGFR蛋白表达的差异没有统计学意义（P>0.05）3.VEFGR1/Flt-1蛋白在食管组织的表达：在正常食管粘膜中，VEGFR1/Flt-1的阳性表达率为80%（图6）；在未接受放疗的食管癌组织标本中VEGFR1/Flt-1的表达为62.5%（图7），接受放疗后食管癌组织标本中VEGFR1/Flt-1的表达为80%（图8）。各组间两两比较发现，VEGFR1/Flt-1在未放疗食管鳞癌中的表达与正常食管粘膜的表达相比差别没有统计学意义（P>0.05）；VEGFR1/Flt-1的表达在放疗后食管鳞癌与未放疗食管鳞癌相比，其差异具有统计学意义（P<0.05）。VEGFR1/Flt-1的表达，在组织学分级、浸润程度、以及有无淋巴结转移方面，未放疗食管鳞癌组织与放疗后食管鳞癌组织间比较，差别没有统计学意义（P>0.05）。在不同放疗程度的食管鳞癌组织间，VEGFR1/Flt-1蛋白表达的差异没有统计学意义（P>0.05）。4. MGMT蛋白在食管组织的表达：在正常食管粘膜中，MGMT的阳性表达率为100%（图9）；在未接受放疗的食管癌组织标本中MGMT的表达为50%（图10），在接受放疗后食管癌组织标本中MGMT的表达为72.5%（图11）。各组间两两比较发现，MGMT在未放疗食管鳞癌中的表达与正常食管粘膜的表达相比差别有高度统计学意义（P<0.01）；MGMT的表达在放疗后食管鳞癌与未放疗食管鳞癌相比，其差异具有统计学意义（P<0.05）。MGMT的表达，在组织学分级、浸润程度、以及有无淋巴结转移方面，未放疗的食管鳞癌组织与放疗后食管鳞癌组织间比较，差别没有统计学意义（P>0.05）。在不同放疗程度的食管鳞癌组织间，MGMT蛋白表达的差异没有统计学意义（P>0.05）。5. TopoIIa蛋白在食管组织的表达：在正常食管粘膜中，TopoIIa的阳性表达率为35%（图12）；在未接受放疗的食管癌组织标本中TopoIIa的表达为80%（图13），在接受放疗后食管癌组织标本中TopoIIa的表达下降到20%（图14）。各组间两两比较发现，TopoIIa在未放疗食管鳞癌中的表达与正常食管粘膜的表达差别有高度统计学意义（P<0.01）；TopoIIa的表达在放疗后食管鳞癌与未放疗食管鳞癌比较，其差异具有高度统计学意义（P<0.01）。TopoIIa的表达，在组织学分级、浸润程度方面，未放疗食管鳞癌组织、放疗后食管鳞癌组织中，差别均没有统计学意义（P>0.05）。在未接受放疗的食管鳞癌组织中TopoIIa的表达在淋巴结有无转移方面比较，差别具有统计学意义（P<0.05）；但在接受放疗后的食管鳞癌组织中TopoIIa的表达在淋巴结有无转移方面比较，差别没有统计学意义（P>0.05）。在接受不同放疗程度的食管鳞癌组织间，TopoIIa蛋白表达的差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.EGFR蛋白、MGMT蛋白、TopoIIa蛋白在未放疗的食管鳞癌和正常的食管组织中表达都有差异，提示EGFR蛋白、MGMT蛋白、TopoIIa蛋白与食管癌的发生发展有关。2.EGFR蛋白、VEGFR1/Flt-1蛋白、MGMT蛋白、TopoIIa蛋白在未放疗和放疗后的食鳞癌组织中表达都有差异，提示这四种蛋白是放射治疗疗效的敏感指标。3.EGFR及VEGFR1/Flt-1蛋白的表达在放疗前后食管鳞癌组织的相关性均没有统计学意义，提示这两种蛋白可能在食管鳞癌的发生发展、浸润、转移和预后中起着各自独立的作用。4.MGMT及TopoIIa蛋白在未放疗食管鳞癌组织中呈正相关，而在放疗后食管鳞癌组织中呈负相关，提示这两种蛋白关系密切，可能在食管鳞癌的发生发展，浸润，转移和预后中起着重要作用。

全文目录

中文摘要  3-7
英文摘要  7-12
缩略语  12-14
前言  14-18
材料与方法  18-26
结果  26-41
讨论  41-47
结论  47-48
参考文献  48-54
附图  54-58
致谢  58-60
研究生期间发表文章题录  60-61
个人简历  61

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