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背景目前肿瘤成为威胁全人类健康的疾病之一。全球每年死于癌症的人数超过600多万。其中死于肺癌的超过100多万人。肺癌已经成为发达国家的主要肿瘤。在中国肺癌的死亡率排在第三位,仅次于胃癌和肝癌。而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的85%以上。NSCLC临床放射治疗效果一直不理想。主要原因是肿瘤细胞放射治疗敏感性较低,尤其是肿瘤细胞中的乏氧细胞对放射线的抗拒。如何提高肺腺癌的放射敏感性,是放射肿瘤研究的热点。近年研究发现,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)在许多肿瘤中高表达,如黑色素瘤,肝癌,肾细胞癌,前列腺癌,肺癌,胰腺癌等。高表达的HO-1可以促进肿瘤的生长,抑制肿瘤细胞凋亡,诱导肿瘤血管形成,降低化疗敏感性。但目前很少有学者报道HO-1的高表达是否是肿瘤对放射治疗敏感性降低原因之一。关于抑制HO-1表达能否提高人肺腺癌A549细胞株放射敏感性尚未见报道。目的研究放射治疗是否改变了人肺腺癌A549细胞株内HO-1的表达,及HO-1表达改变对放疗疗效的影响。方法锌原卟啉(zinc protoporphyrin XI, Znpp)是HO-1的抑制剂。我们以人肺腺癌A549细胞株为实验对象。先将A549细胞株随机分为4组：空白对照组、Znpp组、X线照射组和Znpp+X线组。空白对照组,不做任何处理；Znpp组,给予细胞12μmol/L的Znpp,24小时后检测各项指标；X线照射组,给予细胞2Gy,4Gy,8Gy剂量X射线照射；照射后24小时检测各项指标；Znpp+X线组,给予细胞12μmol/L的Znpp,用Znpp处理24小时后再予以2Gy,4Gy,8Gy剂量X射线照射,照射后24小时检测各项指标。检测的指标分别为HO-1mRNA的相对表达量,细胞存活分数,集落形成分数,细胞凋亡率,细胞周期分布等。结果Znpp组细胞的HO-1mRNA的相对表达量比空白对照组减少。X线照射组的HO-1mRNA的相对表达量比空白对照组明显增加,且随着X射线的剂量增加而增加。Znpp+X线组的HO-1mRNA的相对表达量比X线照射组明显减少,但仍高于空白对照组。同时与空白对照组相比,Znpp组的细胞存活分数减少,集落形成分数减小,差异有统计学意义(P<0.05)；细胞凋亡率无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05). Znpp组细胞在G1期的比例最高。与X线照射组相比,Znpp+X线组的细胞存活分数减少,集落形成分数减小,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着X射线剂量的增加,差异明显。结论X射线照射可以增加肺腺癌A549细胞株HO-1的表达。而Znpp可以抑制A549细胞株HO-1的表达。HO-1表达的下降可以明显增强X射线的细胞杀伤作用,增加细胞凋亡,从而提高A549细胞株放射敏感性。
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