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视网膜小胶质细胞抗原提呈功能的变化对视网膜组织细胞凋亡的影响

作　者: 孙中萃
导　师: 徐格致
学　校: 复旦大学
专　业: 眼科学
关键词: 小胶质细胞糖尿病视网膜病变抗原提呈功能 AGEs MHC-Ⅱ CD80
分类号: R774.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

小胶质细胞(Microglial Cell)是中枢神经系统(CNS)神经胶质细胞的主要成员之一,目前研究已证实,小胶质细胞在诸多神经系统疾病中对神经元变性、凋亡的发生和发展具有重要作用。除具备神经胶质细胞的共同特点,小胶质细胞它还是CNS抵御病原体入侵的第一防线,被认为是CNS中最具代表性的免疫细胞,抗原提呈功能便是其免疫功能的一个方面。视网膜是CNS在眼部的延续,小胶质细胞也存在于视网膜中。业已证明,小胶质细胞与许多视网膜疾病的发生和发展密不可分,糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)即是其中之一。目前认为,小胶质细胞导致DR的机制主要是损伤视网膜神经节细胞以及损伤血-视网膜屏障。鉴于小胶质细胞具备免疫细胞的特性及其与DR的密切关系,推测小胶质细胞的免疫功能变化可能是导致DR时视网膜细胞损伤可能的机制之一。因此本课题从分子生物学方面着手,研究小胶质细胞抗原提呈功能的变化对视网膜组织细胞凋亡的影响。目的:了解大鼠视网膜小胶质细胞经T细胞因子IL-4或晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGEs)刺激后表达主要组织相容性(抗原)复合物Ⅱ(Maior Histocompability ComplexⅡ,MHC-Ⅱ)及抗原提呈共刺激分子CD80水平的变化,探讨小胶质细胞抗原提呈功能的变化与诱导共培养大鼠视网膜组织块细胞凋亡的关系。方法:自新生SD大鼠视网膜混合培养细胞系统中获取小胶质细胞,依不同需要按一定密度接种于无菌培养皿,分别在培养液中加入不同浓度的IL-4或AGEs进行孵育,对照组仅给予培养液孵育,24小时后弃上清液。一部分细胞进行免疫组化及Western Blot检测MHC-Ⅱ和CD80的表达水平,另一部分加入适量新鲜培养液,置于温箱备用。成年雄性SD大鼠(200g～250g)麻醉后取眼球,在无菌条件下分离完整视网膜,与上述备用的小胶质细胞共培养,24小时后取出视网膜组织块,经固定和脱水后冰冻切片,进行TUNEL检测视网膜细胞凋亡的情况。结果:与对照组相比,IL-4上调原代培养大鼠视网膜小胶质细胞MHC-Ⅱ和CD80的表达水平,而AGEs的作用相反。在蛋白质水平,Western Blot检测证实IL-4提高了小胶质细胞MHC-Ⅱ的蛋白表达量,AGEs可抑制这一作用;但是,IL-4促进小胶质细胞CD80蛋白表达与对照组的差异并不具有统计学意义,而AGEs组较对照组明显下调了CD80蛋白的表达。IL-4刺激后的小胶质细胞可降低共培养视网膜组织块凋亡细胞的数量,表现为保护作用,而AGEs刺激后的小胶质细胞具有损害作用。结论:小胶质细胞对视网膜是表现为保护作用还是损害作用取决于其所处的微环境。经T细胞因子IL-4适当的调控可上调小胶质细胞的抗原提呈功能,赋予小胶质细胞保护的作用。糖尿病经典致病因子AGEs抑制小胶质细胞的抗原提呈功能,赋予其损害作用。

全文目录

英文缩写词  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
视网膜小胶质细胞抗原提呈功能的变化对视网膜组织细胞凋亡的作用  9
前言  9-11
材料和方法  11-18
结果  18-20
讨论  20-23
图表数据  23-27
参考文献  27-32
综述  32-43
已发表文章  43-44
致谢  44-45

视网膜小胶质细胞抗原提呈功能的变化对视网膜组织细胞凋亡的影响

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