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中药肺纤方防治放射性肺损伤的临床和实验研究

作　者: 郭志伟
导　师: 胡作为
学　校: 湖北中医学院
专　业: 中医内科学
关键词: 中药肺纤方放射性肺损伤临床研究实验研究转化生长因子-β1 羟脯氨酸
分类号: R273
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 83次
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内容摘要

目的:以进行放射治疗的胸部肿瘤患者为研究对象,按照前瞻性、随机对照的临床研究原则,以肿瘤客观疗效、临床症状、中医疗效评分、生活质量状况和血液学等作为研究的主要指标,观察中药肺纤方治疗放射性肺损伤(Radiation-induced pulmonary Injury,RPI)的临床疗效及安全性;以直线加速器放射造模的SD雌性大鼠为研究对象,按照随机对照、重复均衡的实验研究原则,以模型大鼠血清内生长转化因子-β1(TGF-β1)水平、肺组织羟脯氨酸(HYP)含量等作为研究的主要指标,观察中药肺纤方对模型大鼠分子生物学水平上的影响,探讨其改善RPI的相关机制。方法:第一部分临床研究研究方法:选择2008年1月～2009年1月武汉市第一医院肿瘤科门诊及病房符合RPI诊断患者63例,采用随机数字法随机分为两组:对照组31例和治疗组32例。两组均接受直线加速器治疗后,对照组采取西医对症治疗;治疗组采取口服以中药肺纤方为主方治疗。治疗30天为1个疗程,治疗2个疗程观察疗效。以RPI的评定及分级、毒副反应情况、生活质量状况为等指标进行临床疗效观察。第二部分实验研究研究方法:将60只SD雌性大鼠随机分为四组:N组(空白对照组)、S组(单纯放射组)、C组(放射+中药组)和D组(放射+西药组)。所有大鼠腹腔麻醉后,取S、C、D组行直线加速器单次照射右背20GY,建立RPI模型。照射后次日即给药灌胃,至60天后统一处死。记录不同组别大鼠死亡、体重和肺系数评分,光镜下病理组织学肺泡炎及肺纤维化评分,用ELISA法检测血清内TGF-β1,碱水解法测定HYP含量等指标,观察中药肺纤方防治RPI的相关作用机制。结果:第一部分临床观察研究结果:1治疗组肿瘤客观疗效和RPI的评定疗效分级均优于对照组,两组有效率差别比较有显著统计学意义(P＜0.05)。2两组病例治疗前症候总积分比较无明显差异(P＞0.05),具有可比性;治疗后两组患者中医症状总积分比治疗前均有显著性差异(P＜0.01),治疗后治疗组中医症候总积分的改善明显优于对照组(t=2.2977,P＜0.05)。3治疗组放疗后毒副反应和生活质量状况评分均优于对照组,两组有效率差别比较有显著统计学意义(P＜0.05)。第二部分实验研究研究结果:1观察大鼠死亡情况、体重和肺系数评分,S组与N组比较差异有显著性(P＜0.05),证实此次造模方法可行。C组和D组大鼠,死亡情况比较有显著性差异(P＜0.05),体重变化和肺系数比较无显著性差异(P＞0.05)。2通过光镜下病理组织切片,可以观察到S组局部炎性细胞浸润,肺水肿明显,肺泡炎和肺纤维化多为中重度。D组程度较轻,C组炎症细胞大面积减少,少量胶原纤维。3光镜下肺泡炎肺纤维化评分,用ELISA法检测血清内TGF-β1,碱水解法测定HYP含量比较,S组与N组比较差异有显著性(P＜0.05),C组和D组大鼠,三项比较有显著性差异(P＜0.05)。结论:(1)中药肺纤方具有一定的防治RPI的作用,可改善肿瘤客观疗效,提高患者生活质量,减轻放疗毒副作用。(2)中药肺纤方治疗RPI有较好的疗效,其作用机理可能与降低TGF-β1的水平,减少肺组织HYP的合成有关;创新与不足:临床研究样本量较小,应扩大样本量进行中医辨病与辨证相结合的Ⅱ期临床研究;实验研究有待于进一步深入机理研究,尤其是中医制剂否通过影响某特定系列的细胞因子群而达到防治RPI的机理研究方面。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-11
缩略词表  11-12
前言  12-14
第一部分中药肺纤方防治放射性肺损伤的临床研究  14-23
  引言  14
  1 临床资料  14-15
  2 诊疗标准  15-19
  3 观察方法  19-20
  4 结果  20-23
第二部分中药肺纤方对放射性肺损伤模型大鼠的实验研究  23-29
  引言  23
  材料与方法  23-25
  结果  25-28
  附图  28-29
第三部分讨论  29-33
参考文献  33-35
第四部分文献综述  35-42
致谢  42

中药肺纤方防治放射性肺损伤的临床和实验研究

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