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小鼠不同脑区NSF含量的年龄相关性改变及其与空间学习记忆的关系

作　者: 马汉
导　师: 陈贵海
学　校: 安徽医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 衰老小鼠学习记忆 NSF
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 4次
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内容摘要

背景大量研究证明从啮齿类到人,学习记忆功能均随年龄而减退。但是,导致记忆减退的机制依然不明确。目前的观点认为突触联络的完整性遭到破坏可能导致年龄相关性认知功能减退。N-乙基-顺丁烯二酰亚胺敏感性融合蛋白(NSF)为一种ATP酶,是突触传递过程中重要的参与蛋白之一,在突触囊泡与突触前膜融合释放神经递质过程中起着重要的作用。已有少量研究发现几种伴有学习记忆障碍的动物模型中海马NSF的表达降低,NSF可能通过影响正常神经递质的释放和LTP的形成引起学习记忆功能障碍。但NSF在正常衰老过程中的变化趋势及其与空间认知功能的关系至今尚无报道。目的①探讨年龄对不同脑区NSF含量的影响;②探讨不同脑区NSF含量与空间学习记忆功能的关系。方法选取已完成六臂辐射状水迷宫(RAMW)检测的各三个年龄段的昆明小鼠[22月龄(12雄、5雌)、11月龄(8雄、14雌)、6月龄(14雄、14雌)]和SAMP8小鼠[13月龄(8雄、11雌)、9月龄(15雄、14雌)、5月龄(10雄、12雌)],采用Western blot技术检测NSF蛋白和内参蛋白GAPDH在背侧海马、腹侧海马、额叶、嗅球和顶叶中的表达。NSF灰度值与GAPDH灰度值的比值作为NSF的相对含量。采用方差分析方法对NSF的相对含量进行统计学分析,并使用Spearman秩相关检测其与RAMW成绩间的相关性。结果①在昆明小鼠中,22月龄和11月龄鼠背侧海马的NSF相对含量显著高于6月龄鼠(Ps < 0.05),而22月龄与11月龄鼠之间无统计学差异;各年龄组间腹侧海马、额叶、顶叶和嗅球的NSF相对含量均无显著性差异(Ps > 0.05)。②在SAMP8小鼠中,13月龄鼠背侧海马、额叶和顶叶的NSF含量均显著高于5月龄鼠(Ps < 0.05),且13月龄背侧海马NSF含量也高于9月龄鼠(P < 0.05);各年龄组间的腹侧海马和嗅球NSF的相对含量无显著性差异(Ps > 0.05)。③昆明小鼠和SAMP8小鼠背侧海马NSF的相对含量与学习期和记忆期的错误数和潜伏期均呈现出不同程度的正相关(Ps < 0.05)。结论①昆明小鼠和SAMP8小鼠背侧海马NSF的相对含量均可出现年龄相关性升高。②两个品系小鼠背侧海马的NSF含量升高均可能与年龄相关性空间学习记忆功能损害相关。

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缩略语中英文对照表 5-7摘要 7-9ABSTRACT 9-11引言 11-16材料和方法 16-22结果 22-28讨论 28-32结论 32研究工作的进一步设想 32-33参考文献 33-40附录 40-41 个人简历 40-41致谢 41-42综述 42-58 引用文献 53-58

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