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AML1-ETO9a异构体在伴有t（8；21）的M2型急性髓系白血病中临床意义的研究

作　者: 陈慧
导　师: 陈子兴
学　校: 苏州大学
专　业: 血液病学
关键词: AML1-ETO9a异构体 AML1-ETO融合基因 t(8 21)易位 急性髓系白血病 实时定量聚合酶链反应 共表达 完全缓解率 复发
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


研究背景t(8;21)(q22;q22)是急性髓系白血病中最常见的一种非随机染色体易位,并形成AML1-ETO(AE)融合基因。张东尔等证实了AE融合基因异构体AML1-ETO9a(AE9a)的存在,并通过建立动物模型研究AE及其异构体AE9a的致白血病作用,其研究表明仅有AE表达并不足以产生白血病,而AE9a则与白血病的发生更紧密相关,两者可能共同促使白血病的发生。另本实验室研究表明约87%伴有t(8;21)的AML-M2患者中AE融合基因与AE9a异构体共表达。目的研究AML1-ETO9a (AE9a)异构体在伴有t(8;21)的急性髓系白血病M2型(AML-M2)中可能存在的临床意义。方法应用real-timePCR技术检测35例伴有t(8;21)的AML-M2患者骨髓标本中AE9a的表达,监测AE9a阳性患者多次可随访的骨髓标本中AE9a在AE9a与AE两者总和中百分比的变化。以10例正常核型的AML-M2、5例慢性粒细胞白血病骨髓标本为对照。结果1.在35例确诊伴有t(8;21)的AML-M2患者骨髓标本中有32例检测到AE9a异构体,约占91.43%。10例正常核型的AML-M2、5例慢性粒细胞白血病骨髓标本中均未检测到AE9a异构体。2. 28例AE9a阳性患者初诊时AE9a与AE两者在两者总和中所占比例中位值分别为4.256%、95.744%。AE在两者总和中所占比例明显高于AE9a(P<0.01)。3.上述28例患者予一疗程标准方案诱导化疗后,AE及AE9a表达量绝对值较初诊时均下降。其中22例患者初治后,AE绝对值比AE9a绝对值下降更多,因而AE9a在两者总和中的百分比较初诊时上升,6例患者初治后AE9a在两者总和中的百分比较初诊时下降。表明表达AE9a相对高的白血病细胞对标准方案的治疗反应性较表达AE9a相对低的白血病细胞低,两组比较差异具有统计学意义(p<0.01)。22例初治后AE9a百分比上升患者中15例CR,6例NR,1例PR;6例初治后AE9a百分比下降患者中4例CR,1例NR,1例PR,两组患者经一疗程标准方案化疗后的完全缓解率差异未达统计学意义(p>0.05)。4. 32例AE9a阳性患者中有6例患者在其完全缓解期间监测到AE9a在总体中的百分比出现异常升高,继续随访4个月。4个月内5例患者复发;1例患者定量监测AML1-ETO/abl从持续阴性转为阳性,同时临床出现低热及血小板减低等症状(PLT波动在70*109/L)。5.白细胞>10*109/L组与白细胞<10*109/L组初诊时AE9a在总体中所占百分比的差异未达统计学差异(P>0.05)6.单纯t(8;21)易位组与伴随异位组初诊是AE9a在总体中所占百分比的差异未达统计学差异(P>0.05)。结论AE9a与AE共表达于约91.43%伴有t(8;21)的AML-M2患者中;表达AE9a异构体相对高的白血病细胞对化疗的敏感性较表达AE9a异构体相对低的白血病细胞差,可能在疾病发生及进展中与AE相比占相对更重要的地位;初诊时AE9a在AE及AE9a两者总和中所占的百分比与患者高白细胞血症、染色体的伴随异位等影响患者预后的高危因素无相关性;在缓解期监测AE9a在AE及AE9a两者总体中百分比的变化可更早的预示疾病有无复发趋势,从而可提前进行临床干预。

全文目录


中文摘要  3-5
Abstract  5-8
引言  8-12
材料和方法  12-16
结果  16-21
讨论  21-25
附录  25-27
结论  27-28
AML1-ETO 融合基因及AML1-ET09A 异构体的研究进展  28-40
学习期间发表的文章  40-41
中英文对照缩略  41-42
致谢  42

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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