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黄芪有效成分和冬凌草甲素的体外肝微粒体代谢研究

作　者: 单文雅
导　师: 范骁辉
学　校: 浙江大学
专　业: 药学
关键词: 黄芪冬凌草甲素肝微粒体代谢 P450酶
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

P450酶广泛存在于动物体内,在药物的代谢过程中起着十分重要的作用。本文以黄芪中的黄芪甲苷和黄酮类成分为研究对象,考察了这些化合物对P450酶活性的影响；同时以冬凌草甲素为研究对象,考察其在不同物种肝微粒体中的代谢差异。主要内容包括以下几个方面：1.黄芪甲苷对大鼠肝微粒体酶活性的影响。在孵育体系中以甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、硝苯地平、非那西丁为探针药,研究黄芪甲苷对CPY2C9、CPY2E1、CPY2A6、CPY3A4和CPYlA2酶活性的影响；HPLC法测定探针药与相应代谢产物的浓度,计算黄芪甲苷的半数抑制浓度(IC50)；最后确定黄芪甲苷对各个代谢酶的抑制类型,计算Ki值。2.黄芪中黄酮类成分对P450酶活性的影响。在孵育体系中以甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、睾酮、非那西丁为探针药,研究芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊异黄酮对CPY2C9、CPY2E1、CPY3A4和CPY1A2酶活性的影响；HPLC法测定探针药与相应代谢产物的浓度,考察三种化合物对各个代谢酶的抑制情况。3.冬凌草甲素在人和5种动物肝微粒体中的代谢。首先确定人、狗、猴子、大鼠、小鼠和小型猪的肝微粒体体外孵育体系,确定冬凌草甲素的色谱条件；然后比较冬凌草甲素在不同物种微粒体中的代谢情况,考察冬凌草甲素在不同物种微粒体中的化学抑制情况。

黄芪有效成分和冬凌草甲素的体外肝微粒体代谢研究

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