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受体MHC抗原诱导供体胚胎期免疫耐受应用于造血干细胞移植的研究

作　者: 武英
导　师: 姚程
学　校: 吉林大学
专　业: 内科学
关键词: MHC抗原胚胎期免疫耐受造血干细胞移植
分类号: R392.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

通过供体鼠胚胎期卵黄囊内途径接种受体鼠耐受原诱导免疫耐受,达到供体鼠造血干细胞对受体鼠的免疫耐受从而预防移植后GVHD的发生。本研究通过供体SD大鼠胚胎期卵黄囊内接种受体Wistar大鼠外周血单个核细胞(丰富表达MHC抗原);供体SD大鼠出生至性成熟后取其骨髓细胞移植给受体Wistar大鼠,移植前受体大鼠经Co608.0Gy照射清除其自身造血和免疫系统,骨髓移植后观测受体大鼠造血系统和免疫系统变化情况的实验方法,通过一下几个方面对结果进行检测:外周血白细胞计数和骨髓病理检测移植后造血恢复情况,采用PCR方法检测供体来源sry基因(Y染色体特异的性别决定基因)表达情况,取各脏器组织病理检测GVHD情况,采用皮肤移植及单相混合淋巴细胞反应方法检测受体免疫耐受情况。移植后发现:①实验组受体Wistar大鼠移植后105d成活率为85%,明显高于各对照组。②实验组受体Wistar大鼠照射移植后,白细胞计数经曲线变化回升至正常水平,骨髓病理示骨髓增生良好;PCR法可检测到供体SD大鼠来源的sry基因,说明骨髓移植后受体鼠体内重建了供体鼠来源的造血和免疫系统。③实验组病理检查仅见程度较轻的GVHD或无GVHD发生,而对照组可见明显的GVHD现象。④皮肤移植实验组受体Wistar大鼠对供体SD大鼠皮肤的移植排斥率较低,与第三无关供体比较有统计学差异;单相混合淋巴细胞反应显示实验组淋巴细胞呈低增值反应水平。综上可见通过供体SD大鼠胚胎期卵黄囊内接种耐受原诱导免疫耐受,一定程度上能够有效的预防造血干细胞移植后的GVHD的发生;供体SD大鼠胚胎期经卵黄囊内途径接种单个核细胞后,能够正常出生、存活,实验方法可行。

全文目录

内容提要  4-6
英文缩略语  6-7
第1章前言  7-10
第2章材料与方法  10-18
  2.1 实验材料  10-11
  2.2 实验分组  11
  2.3 实验方法  11-18
第3章结果  18-26
  3.1 大鼠一般状况观察  18-19
  3.2 造血系统监测  19-21
  3.3 嵌合体的检测  21
  3.4 GVHD 组织病理学检查  21-23
  3.5 皮肤移植及存活情况的观察  23-24
  3.6 单相混合淋巴细胞反应  24-26
第4章讨论  26-30
  4.1 卵黄囊内途径诱导胚胎期供体免疫耐受  26
  4.2 照射剂量的选择  26-27
  4.3 移植后造血重建的检测  27
  4.4 GVHD 病理组织学检测  27-28
  4.5 移植后免疫耐受的检测  28-30
第5章结论  30-31
参考文献  31-35
攻读学位期间发表的学术论文  35-36
致谢  36-37
中文摘要  37-40
ABSTRACT  40-43

受体MHC抗原诱导供体胚胎期免疫耐受应用于造血干细胞移植的研究

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