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目的观察重返平原对高原性肺动脉高压大鼠肺组织Caspase-3表达的影响,探讨氟西汀与重返平原对高原性肺动脉高压治疗是否有积极意义。方法220只雄性Wistar大鼠随机分为高原0天组(N组,10只),空白对照组(W1-7组,各10只),氟西汀组(F1-7组,各10只),蒸馏水对照组(C1-7组,各10只),共高原10天、20天、30天及重返平原10天、20天、30天、90天合计7个时间阶段,22个组;N组置于常压常氧处喂养,W、F、C组均同时置于模拟海拔5000m高原环境低压底氧氧舱中饲养,30天后将W4-W7组、F4-F7组、C4-C7组返回平原相同饲料喂养。采用免疫印迹方法测定凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在各组的表达。结果(1)与高原0天组(N)32.01±0.96相比较,空白对照组随低氧时间的延长,Caspase-3表达逐渐减少,低氧10天组(W1),20天组(W2),30天组(W3)表达量为13.88±1.34,6.70±0.74,5.09±0.75,组内差异显著P<0.01。与氟西汀组相比,蒸馏水对照组与空白对照组在相同时间段,其Caspase-3的表达均低,P<0.05。但氟西汀组与高原0天组相比,随着低氧时间的延长,Caspase-3的表达也呈减少趋势,低氧10天组(F1),20天组(F2),30天组(F3)表达量为22.53±0.91,12.89±1.24,12.12±0.92。相同时间段,蒸馏水对照组与空白对照组相比无差异,P>0.05。(2)重返平原后,随着脱离高原环境时间的延长,氟西汀组(F4-7)、蒸馏水对照组(C4-7)、空白对照组(W4-7)Caspase-3表达逐渐增加,90天表达量增加最显著,P<0.05。在相同时间段与氟西汀组相比,蒸馏水对照组与空白对照组Caspase-3表达均低,P<0.05。(3)与高原0天组相比,随低氧时间延长,高原空白对照组大鼠肺组织Caspase-3表达量逐渐减少,重返平原后则不断攀升,可至脱离高原环境90天仍未达正常水平。结论(1)在模拟高原低压低氧环境下,高原肺动脉高压大鼠肺组织中Caspase-3蛋白表达水平减低;(2)应用氟西汀进行干预后,高原肺动脉高压大鼠Caspase-3表达增加;(3)重返平原后,高原肺动脉高压大鼠Caspase-3表达增加。
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