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药物小肠吸收能力评价方法研究

作　者: 王恩禹
导　师: 张恒义
学　校: 浙江大学
专　业: 生物医学工程
关键词: 微透析多通道小肠吸收天麻素
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

研究药物在小肠的吸收情况可以获得药物在肠道的吸收动力学参数、有效吸收部位、吸收机制、代谢特点及影响因素等信息,对于口服制剂的药物剂型剂量、药物结构设计、缓释控释药物的研究开发具有十分重要的意义。本论文的任务就是建立应用微透析技术研究小肠吸收能力的新方法,得到小肠对于药物近于真实的通透系数和药物在体内的代谢曲线,用以对药物开发设计进行指导借鉴。本论文采用微透析技术进行小肠吸收能力研究,针对肠系膜静脉、家兔耳中动脉、大鼠颈动脉等的解剖特点改进制作了软柄、柔性微透析探针；优化了血管插管技术,利用自制的植入引导针进行插管,相比剪口插管法准确简便；开发了家兔、大鼠肠吸收多通道微透析模型,在肠系膜静脉、小肠腔和体动脉中同时植入微透析探针,给药后进行同步微透析,用高效液相色谱仪(HPLC)测定透析液中的药物浓度,并利用三者的浓度计算小肠通透系数。本论文以天麻素为例,验证了小肠吸收多通道微透析模型,并得到了天麻素在家兔、大鼠体内的药动学参数并计算得到小肠通透率。结果显示,家兔天麻素小肠通透率为0.79±0.11‰,大鼠天麻素小肠通透率为7.3±2.4‰。表明利用微透析方法研究小肠吸收具有可行性,能够在体原位、不破坏内外环境因素的情况下进行,对于获得小肠真实吸收能力、临床用药指导具有重要借鉴意义。

全文目录

致谢  5-6
摘要  6-7
Abstract  7-11
第1章绪论  11-25
  1.1 小肠吸收的研究背景及意义  11-12
  1.2 药物小肠吸收的常用研究方法  12-19
  1.3 微透析技术及其在药动学研究中的应用  19-23
  1.4 本课题的意义和内容  23-25
第2章家兔小肠吸收能力评价研究  25-43
  2.1 概述  25
  2.2 微透析探针及固定、引导装置的设计  25-29
    2.2.1 微透析探针设计  25-27
    2.2.2 固定装置及引导管  27-29
  2.3 微透析探针引导管植入手术  29-31
    2.3.1 材料与仪器  29
    2.3.2 肠系膜静脉探针引导管植入手术  29-30
    2.3.3 肠腔探针引导管植入手术  30
    2.3.4 耳中动脉探针引导管植入手术  30-31
  2.4 微透析探针回收率  31
  2.5 天麻素小肠通透率实验  31-43
    2.5.1 天麻素概述  31
    2.5.2 天麻素家兔小肠通透率实验研究  31-33
    2.5.3 透析液高效液相色谱(HPLC)分析  33-35
    2.5.4 数据处理  35-36
    2.5.5 实验结果  36-41
    2.5.6 讨论  41-43
第3章大鼠小肠吸收能力评价研究  43-58
  3.1 概述  43
  3.2 微透析探针及固定、引导装置的设计  43-44
    3.2.1 微透析探针设计  43-44
    3.2.2 固定装置及引导管  44
  3.3 微透析探针引导管植入手术  44-45
    3.3.1 材料与仪器  44
    3.3.2 肠系膜静脉探针引导管植入手术  44
    3.3.3 肠腔探针引导管植入手术  44-45
    3.3.4 颈动脉探针引导管植入手术  45
  3.4 微透析探针回收率  45-46
  3.5 天麻素小肠通透率实验  46-58
    3.5.1 天麻素大鼠小肠通透率实验研究  46-47
    3.5.2 透析液HPLC分析  47-48
    3.5.3 数据处理  48-49
    3.5.4 实验结果  49-56
    3.5.5 讨论  56-58
第4章总结与展望  58-61
  4.1 总结  58-59
  4.2 展望  59-61
参考文献  61-66
硕士期间科研成果  66

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