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核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒达治疗终点停药后复发相关因素的研究

作　者: 梁延秀
导　师: 江建宁
学　校: 广西医科大学
专　业: 传染病学
关键词: 慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物治疗终点复发 HBV cccdna
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 108次
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内容摘要

目的：探讨影响核苷(酸)类似物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者达治疗终点停药后复发的相关因素。方法：慢性乙型肝炎患者78例,接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗(LAM治疗31例,ADV23例,,LDT 4例, ETV14例,LAM+ADV6例)。其中HBeAg阳性37例,HBeAg阴性41例；NAs初治患者64例,耐药复治者14例,达到停药标准或延长疗程后停药,分别于基线、病毒学应答前每个月、病毒学应答后每3个月、停药后半年内每个月和半年后每2个月检测HBV DNA、HBV血清学指标、ALT。采用型特异性多引物对巢式PCR法检测HBV基因型,应用荧光定量聚合酶链反应法对60例达标停药患者肝穿的标本检测肝细胞内HBV cccDNA、tDNA载量。将性别、年龄、乙肝家族史、基因型、基线HBV DNA载量、基线HBeAg含量、基线ALT水平、病毒学应答时间、总疗程(月)、延长疗程(月)、初治或耐药复治、停药时HBsAg水平、药物种类共13个可能影响复发的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和分层分析,累计复发率采用Kaplan-Meier法。ROC曲线分析确定预测复发的HBV cccDNA、tDNA cut off值,Log-rank检验比较亚组累计复发率。结果：(1).78例患者平均总疗程31.95±7.32月,延长疗程7.5±7.5月(0-32),达标停药后有48.7%的患者复发。(2).性别、年龄、基因型、基线HBV DNA含量、基线HBeAg含量、基线ALT水平、总疗程(月)、延长疗程(月)药物种类对达标停药后复发无明显影响(P>0.05)。(3).初治或耐药复治(OR,4.321：95% CI,2.020-9.240；P=0.000)、病毒学应答时间(OR,1.255;95% CI,1.054-1.495；P=0.011)、乙肝家族史(OR,1.705；95% CI,1.095-2.654：P=0.018)、停药时HBsAg水平(OR,1.471：95% CI,1.006-2.153；P=0.047)是影响停药后复发的独立危险因素。(4).耐药复治患者复发率(85.7%)高于初治者(40.6%),P=0.002；有乙肝家族史的患者复发率(66.7%)高于无乙肝家族史者(18.2%),P=0.002；病毒学应答发生在3个月后的复发率(70.8%)高于发生在3个月内的患者(38.9%)；P=0.009；停药时HBsAg水平>150 ng/ml的患者复发率(57.7%)高于≤150 ng/ml的患者(30.8%),P=0.025。(5).60例停药肝穿者均检测到HBV tDNA和HBV cccDNA,包括2例发生HBsAg消失的患者。肝细胞HBV cccDNA预测复发的cut off值为6.5 copies/cell, log-rank比较≤6.5 copies/cell与>6.5 copies/cell患者累计复发率P=0.006。结论：性别、年龄、基因型、基线HBV DNA载量、基线HBeAg状态、基线ALT水平、总疗程、延长疗程、药物种类对NAs抗乙肝病毒停药后复发无明显影响。耐药复治、病毒学应答时间晚、有乙肝家族史、停药时血清HBsAg高水平及肝细胞内HBV cccDNA是导致NAs治疗达标停药后复发的主要危险因素。治疗终点应个体化,对耐药复治、有乙肝家族史、病毒学应答时间>3个月、治疗达标后血清HBsAg>150ng/m1、肝细胞HBVcccDNA>6.5 copies/cell的患者即使达标后仍应适当延长疗程,巩固疗效。[关键词]慢性乙型肝炎,核苷(酸)类似物,治疗终点,复发,HBV cccdna

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中英文缩略词对照表  4-5
摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-12
材料与方法  12-23
结果  23-29
讨论  29-39
结论  39-40
参考文献  40-47
综述  47-60
  参考文献  55-60
致谢  60-61
硕士生期间发表论文  61

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