学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

两种GPx模拟物的生物学效应研究

作　者: 吕莉敏
导　师: 牟颖；吕绍武
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 2-SeCD 2-TeCD GPx模拟物 生物学效应
分类号: Q55
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 32次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


谷胱甘肽过氧化酶(GPx)是重要的抗氧化酶,能保持机体的活性氧(ROS)代谢平衡,清除过量的氢过氧化物从而保护肌体免遭氧化损伤。研究表明克山病、肿瘤、白内障、衰老、心血管疾病等疾病的发生、发展都和ROS有关,,其发病机制都与抗氧化酶水平的变化相关联。因此,GPx有着巨大的抗氧化药用价值。利用超分子化学的方法和原理,我们基于对天然GPx结构与功能的理解,选择环糊精分子作为骨架,构建了GPx模拟酶—2-SeCD和2-TeCD。1,2-SeCD抗肿瘤效应研究2-位硒桥联-β-环糊精(2-SeCD)是小分子GPx模拟物,它催化GSH还原H202的GPx活力为7.4U/μmol。在以前的2-SeCD研究中,我们发现低浓度的2-SeCD可以保护细胞免受紫外线辐射引起的损伤,但是高浓度的2-SeCD对细胞的影响到目前尚未见报道。我们研究了高、低浓度的2-SeCD对体外培养的Hela细胞增殖和死亡的影响。研究发现,低浓度的2-SeCD可以抑制Hela细胞凋亡,此时,2-SeCD在细胞内主要发挥抗氧化活性,保护细胞,维持细胞的正常生理功能；而高浓度的2-SeCD可以诱导Hela细胞产生凋亡,此时它的作用机制是快速大量消耗细胞内的GSH,启动Caspase-3,直接诱导Hela细胞凋亡。这些结果表明,2-SeCD在Hela细胞的生长过程中起着双重调节作用,而这种双重作用在肿瘤的预防和治疗上具有很大的开发应用潜力。2、2-TeCD抗UV-B诱导细胞凋亡的效应研究我们建立了UV-B照射小鼠胸腺细胞诱生ROS系统,研究了损伤小鼠胸腺细胞的各种生化指标变化。结果表明,UV-B可诱导细胞凋亡和细胞周期的变化。暴露于100 J/m2的UV-B照射的胸腺细胞,其G1期显著增加,S期细胞显著减少。此外,UV-B还可以诱导胸腺细胞过氧化脂质作用,增加其MDA含量。这些现象可以解释为UV-B辐射诱导产生了大量的活性氧(ROS)。在研究2-位碲桥联-β-环糊精(2-TeCD)抗UV-B辐射诱导胸腺细胞凋亡作用中,我们发现,2-TeCD不仅能抑制胸腺细胞的脂质过氧化作用,而且能有效抑制由UV-B诱导的胸腺细胞凋亡。此外,2-TeCD可以抑制UV-B辐射引起的p53基因产物积累,并保持正常水平的p53基因水平。因此,它们有希望成为防止晒斑、皮肤衰老和皮肤癌的新药前体化合物。

全文目录


英文缩写词表  7-8
摘要  8-10
第一章 绪论  10-22
  1 谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GPx,EC 1.11.1.9)  10-15
    1.1 GPx的结构  11-12
    1.2 GPx的作用机制  12-14
    1.3 GPx的生物学作用  14
    1.4 GPx的人工模拟  14-15
  2 抗氧化剂在肿瘤防治中的作用  15-17
    2.1 自由基与癌症  15-17
    2.2 含硒GPx模拟物与肿瘤  17
  3 碲的氧化还原性质  17-18
  4 紫外线简介  18-22
    4.1 紫外线来源及分类  18-19
    4.2 紫外线对人体的损伤及作用机制  19-22
第二章 2-SeCD和2-TeCD的合成  22-29
  1 2-SeCD的合成  22-26
    1.1 实验材料和仪器  22-23
    1.2 实验方法  23-26
  2 2-TeCD的制备  26-28
    2.1 实验材料与仪器  26
    2.2 实验方法  26-27
    2.3 GPx活力测定  27
    2.4 实验结果  27-28
  本章小结  28-29
第三章 2-SeCD诱导的体外培养Hela细胞的凋亡及作用机制研究  29-57
  1 细胞坏死与细胞凋亡  29-33
    1.1 细胞坏死与细胞凋亡的区别  29
    1.2 细胞坏死与细胞凋亡的特征  29-32
    1.3 细胞凋亡的调控机制  32-33
  2 2-SeCD抑制肿瘤细胞增殖作用的浓度探索  33-43
    2.1 实验材料与仪器  33-34
    2.2 实验方法  34-43
  3 2-SeCD诱导体外培养Hela细胞的凋亡作用研究  43-55
    3.1 实验材料和仪器  44
    3.2 实验方法  44-55
  4.讨论  55
  本章小结  55-57
第四章 2-TeC对UV-B照射损伤胸腺细胞的保护作用  57-68
  1 实验材料和仪器  58
    1.1 实验材料  58
    1.2 实验试剂  58
    1.3 实验仪器  58
  2 实验方法  58-61
    2.1 胸腺细胞分离和培养  58-59
    2.2 UV-B辐射细胞  59
    2.3 MTT法检测细胞活力  59
    2.4 细胞周期检测  59-61
  3 实验结果  61-67
    3.1 2-TeCD对细胞活性的影响  61-63
    3.2 2-TeCD对细胞凋亡和细胞周期的影响  63
    3.3 2-TeCD对p53蛋白的影响  63-64
    3.4 2-TeCD对MDA累积的影响  64-65
    3.5 2-TeCD对细胞内ROS水平的影响  65-66
    3.6 讨论  66-67
  本章小结  67-68
参考文献  68-81
ABSTRACT  81-83
致谢  83-84

相似论文

  1. 山核桃和金合欢属植物离子注入诱变育种的研究,S664.1
  2. 锐钛矿型纳米二氧化钛颗粒生物学效应的研究,TB383.1
  3. 寡肽模拟GPX的研究,Q51
  4. 氧化镍纳米颗粒对小球藻的生物学效应及生物修复研究,TB383.1
  5. 多尺度二氧化钛纳米颗粒的生物学效应研究,TB383.1
  6. 杭锦2#土多元复混肥对茄子、芹菜生物学效应及其土壤环境的影响,S636.3
  7. 氯酸钾对龙眼生物学效应的生理研究,S667.2
  8. Ar～+介导白棉全DNA转化彩棉的研究,S562
  9. 氮离子束注入对春小麦生理生化的影响及其对盐胁迫的反应,S512.12
  10. 高粱转基因cry1Ab表达产物的土壤环境行为与效应研究,S154.4
  11. 超声联合微泡造影剂对人肝癌细胞株HepG2生物学效应实验研究,R735.7
  12. N~+、α粒子、~（60）Co-γ对陆地棉花粉的诱变效应研究及诱变后代鉴定,S562
  13. 纳米硒对Avian肉鸡的生物学效应及其分子机理的研究,S816.72
  14. 限食生物学效应与胰岛素信号通路基因表达关系的研究,R151
  15. 两种谷胱甘肽过氧化物酶模拟物的生物学作用机制研究,Q55
  16. 文蛤抗癌活性多肽的研究,R151
  17. 异黄酮改构化合物对子宫内膜组织的生物学效应研究,R711.75
  18. 丸化型油菜种衣剂生物学效应研究,S565.4
  19. 几种理化因素对杜氏盐藻的生理学效应,Q945
  20. 新型水稻种衣剂“无盘抛秧剂”的研究与应用,S482.99

中图分类: > 生物科学 > 生物化学 > 酶
© 2012 www.xueweilunwen.com