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间充质干细胞诱导异种胰岛细胞移植免疫耐受的实验研究

作　者: 杨晋东
导　师: 赵振林
学　校: 山西医科大学
专　业: 外科学
关键词: 骨髓间充质干细胞胰岛细胞移植糖尿病免疫耐受
分类号: R657.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 22次
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内容摘要

间充质干细胞(Marrow mesenchymal stem cells,MSC)是存在于成体组织中的多能干细胞,除了组织修复和再生功能外,还发现MSC还具有免疫抑制特性。目前,移植胰岛治疗1型糖尿病(IDDM)已初见疗效,但是免疫排异反应强烈,免疫抑制剂的长期应用,会给患者带来副作用和潜在的危险,如何诱导胰岛细胞移植免疫耐受的问题亟待解决。大量研究证实MSC可以抑制同种异体间移植免疫排斥反应,延长移植物在受者体内的存活时间,关于MSC在诱导异种胰岛细胞移植免疫耐受方面的研究较少。MSC是一种潜在的诱导移植免疫耐受的方法,本研究用MSC诱导异种胰岛细胞的移植,观察受者血糖和体重的变化,为解决细胞来源和免疫排异问题提供一定的依据。目的:探讨MSC对异种胰岛细胞移植免疫耐受的调节作用。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(160mg/kg)诱导建立Balb/c小鼠Ⅰ型糖尿病模型。取Wistar大鼠胰腺,用酶消化法和不连续密度梯度离心法分离纯化Wistar大鼠胰岛细胞,整个过程保持无菌操作。用密度梯度离心法结合贴壁培养出MSC细胞,并进行原代培养,取第三代做移植供源,并调整细胞数至2×106/ML。将接受胰岛移植的Balb/c受体鼠30只随机分为: A糖尿病小鼠组;B实验组(糖尿病小鼠+胰岛细胞+ MSC联合移植组);C对照组(糖尿病小鼠+胰岛细胞移植组)。于胰岛细胞移植d-14,d-7,d-1,胰岛细胞和MSCs各0.5ML联合移植入受体BALB/C糖尿病小鼠的肾包膜下;对照组,单纯胰岛细胞悬液0.5ML移植入受体小鼠肾包膜下。移植后观测小鼠血糖和体重的变化。结果:模型Balb/c小鼠随机血糖值连续2次>16.7mmol/l,并稳定五日视为造模成功。DTZ染色胰岛细胞,产量为(3658±375)IEQ/胰腺,纯度达到70%-80%,AO-PI荧光染色胰岛细胞,活率达到80-90%。在观察期间,移植胰岛细胞前小鼠血糖值:糖尿病小鼠组(22.3±1.66)mmol/l,对照组(21.6±1.73)mmol/l,实验组(23.3±1.29)mmol/l。胰岛细胞移植后:未移植组小鼠呈持续高血糖状态,移植组小鼠血糖值24h后开始下降,移植d3时对照组血糖值(11.3±0.91)mmol/l,移植d4达到最低值(9.6±1.47)mmol/l,2天平台期后开始升高,移植d8血糖值(18.9±1.62)mmol/l;移植d3时实验组血糖值(11.6±1.77)mmol/l,移植d6达到最低值(6.8±1.56)mmol/l,14天平台期后开始升高,移植d24血糖值(19.3±1.34)mmol/l。胰岛细胞移植前:三组体重变化相似。胰岛细胞移植后:糖尿病组小鼠体重持续下降,实验组和对照组小鼠体重在血糖值正常后逐渐升高,对照组在移植d10开始下降,实验组体重持续增加至移植d26。结论:MSC诱导免疫受体可以显著延长异种胰岛移植物的存活时间,是一种潜在诱导异种胰岛移植免疫耐受的方法。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
英文缩略表  8-9
前言  9-10
材料和方法  10-13
结果  13-16
讨论  16-17
结论  17-18
参考文献  18-20
综述  20-31
  参考文献  28-31
个人简介  31-32
致谢  32

间充质干细胞诱导异种胰岛细胞移植免疫耐受的实验研究

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