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S-腺苷蛋氨酸对内毒素性肝损害保护作用的研究

作　者: 张钊
导　师: 龚建平
学　校: 重庆医科大学
专　业: 外科学
关键词: S-腺苷蛋氨酸 内毒素 肝X受体α Toll样受体4
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 22次
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内容摘要


目的通过建立内毒素性肝损害的动物模型,观察S-腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine, SAM)预处理对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)作用下小鼠肝脏的肝X受体(Liver X receptors, LXR)α和Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)以及炎症通路中重要的下游促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抑炎细胞因子白细胞介素10(IL-10)表达的影响,探讨SAM减轻LPS作用下肝脏的损伤和其作用相关的可能机制。方法实验小鼠随机均分为三组,NS组:腹腔注射等体积生理盐水,LPS组:腹腔注射剂量为10mg/kg的LPS,SAM组:腹腔注入10mg/kg的LPS前2h于小鼠腹腔内注射100mg/kg的SAM。记录三组小鼠120h存活率;光镜和电镜观察组织病理学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF-α和IL-10的浓度;免疫组织化学法(SABC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中TLR4和LXRα的蛋白表达水平;按数据类型进行统计学分析。结果S-腺苷蛋氨酸能明显提高小鼠存活率,SAM组为50.0%,LPS组为30.0%,差异有统计学意义(P<0.05);光镜和电镜观察比较小鼠肝脏组织病理损害程度,SAM有效的减轻了内毒素性肝损害;SAM组血清中TNF-α水平( 718.83±53.27 ) pg/ml显著低于LPS组(1791.79±122.19)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);SAM组血清中IL-10(418.69±38.77)pg/ml增加且高峰前移,与LPS组(347.09±31.37)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学法(SABC)观察和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测,SAM组肝组织中LXRα(1.605±0.027)表达明显增加,而TLR4(1.365±0.017)表达则明显减少,两者与LPS组LXRα(1.375±0.014)和TLR4(1.550±0.034)比较差异均有统计学意(P<0.05)。结论SAM能明显减轻LPS所致的肝损害,其机制可能与其降低肝脏各种细胞TLR4的表达,增强LXRα的表达,最终导致TNF-α水平降低和IL-10水平增高有关。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-12
1 材料与方法  12-18
2 结果  18-24
3 讨论  24-27
结论  27-28
参考文献  28-32
图片  32-40
文献综述  40-47
致谢  47-48
攻读硕士学位期间发表的文章及参加的课题  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
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