学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

超声辐照载维拉帕米微泡对神经母细胞瘤多药耐药的逆转作用研究

作　者: 陈镜宇
导　师: 全学模
学　校: 重庆医科大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: 超声微泡维拉帕米肿瘤多药耐药
分类号: R445.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 15次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:探讨超声辐照载维拉帕米(Verapamil,VER)微泡逆转神经母细胞瘤多药耐药的作用及机制。方法:制备聚乳酸羟基乙酸(Poly lactic-co-glycolic acid ,PLGA)微泡及载维拉帕米聚乳酸羟基乙酸(VER-PLGA)超声微泡造影剂;通过长春新碱(Vincristine,VCR)多次小剂量递增诱导法建立神经母细胞瘤细胞耐药株(SK-N-SH/VCR),并检测其耐药性;根据处理因素不同分组:A:空白对照组( SK-N-SH/VCR培养组)、B: SK-N-SH/VCR+VER (50μg/ml)组、C:SK-N-SH/VCR+VER(250μg/ml)组、D:SK-N-SH/VCR+超声辐照组、E:SK-N-SH/VCR+PLGA微泡+超声辐照组、F:SK-N-SH/VCR+VER-PLGA微泡(VER 50μg/ml)+超声辐照组。各组处理完后48h,利用RT-PCR和免疫细胞化学染色法(immunohistochemistry,IHC)从基因和蛋白水平检测各组细胞中MDR1基因及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达水平,评估VER在不同处理组中逆转肿瘤细胞耐药的效果。结果: 1.成功制备PLGA及VER-PLGA超声微泡造影剂,微泡造影剂外观呈白色粉末状,用生理盐水稀释溶解后为乳白色混悬液。普通光学显微镜观察与激光测径仪检测微泡大小均匀,分散程度好,包封率为32% ,载药量1.4%。2.成功建立神经母细胞瘤耐药株SK-N-SH/VCR,MTT法证实其对不同化疗药物的耐药倍数是野生株的2.3-5.4倍;3. IHC证实耐药株高表达P-gp;4.RT-PCR及免疫组化法检测发现多药耐药基因(Multidrug resistance gene 1,MDR1)在F组中的光密度值及P-gp表达水平较其它组明显降低(P<0.05);说明超声辐照能促进VER-PLGA微泡逆转SK-N-SH/VCR的耐药性,并降低P-gp在耐药株中的表达(P<0.05);同时减少大剂量VER产生的副作用。结论:超声辐照包裹小剂量维拉帕米的微泡可有效逆转肿瘤多药耐药(Multidrug resistance,MDR),该研究为临床逆转恶性肿瘤多药耐药提供新思路。

全文目录

符号说明  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-13
第一部分聚乳酸羟基乙酸微泡及载维拉帕米聚乳酸羟基乙酸微泡的制备  13-22
  1 材料和方法  13-16
  2 结果  16-17
  3 讨论  17-22
第二部分神经母细胞瘤肿瘤细胞株 SK-N-SH 耐药株的建立  22-29
  1 材料和方法  22-24
  2 结果  24-25
  3 讨论  25-29
第三部分体外研究 VER-PLGA 逆转 SK-N-SH/VCR 多药耐药的可行性及效率  29-41
  1 材料和方法  29-34
  2 结果  34-35
  3 讨论  35-41
参考文献  41-50
全文总结  50-51
附图  51-55
文献综述  55-61
致谢  61-62
攻读学位期间发表论文及参研课题情况  62

超声辐照载维拉帕米微泡对神经母细胞瘤多药耐药的逆转作用研究

内容摘要

全文目录

相似论文