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β-内酰胺酶抑制肽的构建及活性研究

作　者: 李勇湧
导　师: 黄文祥；朱卫民
学　校: 重庆医科大学
专　业: 内科学
关键词: β-内酰胺酶酶动力学 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制肽
分类号: R446.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:合成和筛选对β-内酰胺酶具有一定抑制作用的β-内酰胺酶抑制肽,考察其抑制活性及抑制动力学特征,以用于产β-内酰胺酶耐药菌所致感染的临床治疗。方法:固相合成法在计算机上三维模拟设计合成β-内酰胺酶抑制肽。选取我院08年临床分离鉴定的产β-内酰胺酶菌8株,采用Kirby-Bauer法检测8株产酶菌中的产ESBLs菌株,提取8株细菌所产β-内酰胺酶并研究其动力学特征,测定临床常用抗生素对8株细菌的MIC值,采用试管稀释法对β-内酰胺酶抑制肽进行活性初步筛选。分光光度法研究临床常用的3种抑制剂和抑制肽对8株产酶菌所产β-内酰胺酶的抑酶效力,Dixon作图法求取抑制常数Ki,计算相关抑制动力学参数。结果:8株细菌对β-内酰胺类抗生素基本上均耐药,而对碳氢霉烯类高度敏感,所产β-内酰胺酶对不同抗生素的水解活性差异较大。合成了6段系列短肽分子,筛选得到3段具有抑制活性的抑制肽,抑制底物动力学研究验证3段β-内酰胺酶抑制肽具有一定抑制活性,其抑制方式和临床上常用的3种抑制剂的抑制方式均为竞争性抑制方式,但抑制常数均较大,3种抑制剂里舒巴坦抑制效果相对最弱,他唑巴坦最强。结论:产ESBLs多重耐药菌株所致感染首选碳氢霉烯类抗生素治疗,不同产酶菌株所产β-内酰胺酶其水解底物轮廓有较大差异。3种抑制剂对不同产酶菌株所产β-内酰胺酶抑制效果有较大差异。3段β-内酰胺酶抑制肽具有抑制活性,但抑制活性均较弱。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-13
第一部分临床分离产酶菌的酶动力学研究  13-24
  前言  13
  1 材料  13-15
  2 方法  15-17
  3 结果  17-21
  4 讨论  21-23
  小结  23-24
第二部分 β-内酰胺酶抑制肽的活性及抑制剂的抑酶动力学研究  24-38
  前言  24
  1 材料  24-25
  2 方法  25-28
  3 结果  28-35
  4 讨论  35-37
  小结  37-38
全文总结  38-39
参考文献  39-42
文献综述  42-52
致谢  52-53
硕士期间发表的论文  53

β-内酰胺酶抑制肽的构建及活性研究

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