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伊曲康唑纳米结晶干混悬剂的研制

作　者: 胡慧慧
导　师: 杨祥良
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物制药工程
关键词: 伊曲康唑纳米结晶干混悬剂质量研究稳定性
分类号: TQ463.53
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 27次
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内容摘要

伊曲康唑(itraconazole, ITZ)是广谱抗真菌三唑类药物,疗效确切,安全性好,颇受人们的关注,但其水中溶解度低,口服吸收差,注射液具较大肾毒隐患等缺陷限制了其临床应用规模。本文旨在提高伊曲康唑的生物利用度,改善患者的顺应性,结合纳米结晶技术和干混悬剂的制备技术,制备了伊曲康唑纳米结晶干混悬剂,并对其进行了质量研究和稳定性考察。主要结果包括以下几个方面:(1)本文对伊曲康唑纳米结晶的相关理化性质进行了较为全面的研究,结果表明:纳米结晶为白色无定形粉末,粉末疏松,流动性较差。建立了基于UV法检测纳米结晶中的药物含量及溶出度的方法,操作简便,结果可靠。影响因素试验表明,高温、高湿、光照对纳米结晶的理化性质均有不同程度的影响。纳米结晶在室温下放置6个月性状稳定。(2)以分散性、沉降体积比和再分散性为指标,通过单因素筛选和响应面法优化,筛选出了干混悬剂的最佳处方:黄原胶20mg,甘露醇500mg,其他辅料适量。制备成干混悬剂后,伊曲康唑纳米结晶性能仍保持稳定,粉末流动性得到改善,体外溶出试验表明,45min溶出度超过90%,批间差异小,无突释效应。(3)建立了HPLC法测定有关物质和含量的方法。本品经破坏性试验后,有关物质均能检出,并有不同程度的增加,可控制在1.5%之内。伊曲康唑在29.88μg/mL～149.40μg/mL范围内有良好的线性关系,含量在98%～102%范围内,均匀度好,装量差异小。(4)参照药典对本品进行了稳定性研究,包括影响因素试验、加速试验和长期试验。重点考察了性状、沉降体积比、干燥失重、溶出度、有关物质及含量的变化。影响因素试验结果提示本品应在密封、阴凉干燥处贮藏。加速试验结果表明本品在铝箔袋包装条件下性质稳定,而最终有效期的确定要根据长期试验的结果来确定。

全文目录

摘要  4-5
ABSTRACT  5-9
1 绪论  9-20
  1.1 伊曲康唑简介  9-11
  1.2 伊曲康唑新剂型研究进展  11-16
  1.3 干混悬剂概述  16-19
  1.4 本研究的目的和内容  19-20
2 伊曲康唑纳米结晶相关性质的研究  20-34
  2.1 仪器与试剂  20-21
  2.2 粉体学性质研究  21-24
  2.3 伊曲康唑纳米结晶含量测定  24-28
  2.4 伊曲康唑纳米结晶溶出度研究  28-30
  2.5 稳定性研究  30-33
  2.6 本章小结  33-34
3 干混悬剂的制备及相关理化性质研究  34-46
  3.1 仪器与试剂  34-35
  3.2 处方前研究  35
  3.3 处方的筛选  35-41
  3.4 干混悬剂理化性质研究  41-44
  3.5 本章小结  44-46
4 伊曲康唑干混悬剂质量研究  46-61
  4.1 仪器与试剂  46-47
  4.2 鉴别  47
  4.3 有关物质研究  47-54
  4.4 含量测定  54-60
  4.5 本章小结  60-61
5 干混悬剂的稳定性研究  61-68
  5.1 仪器与试剂  61-62
  5.2 影响因素试验  62-65
  5.3 加速试验  65-66
  5.4 长期试验  66-67
  5.5 本章小结  67-68
6 全文总结  68-70
致谢  70-72
参考文献  72-75

伊曲康唑纳米结晶干混悬剂的研制

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