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不同脂肪酸饮食对大鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制的探讨

作　者: 王子婧
导　师: 宋光耀
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 不同脂肪酸 胰岛细胞功能 内质网应激
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:本文拟通过分析不同脂肪酸饮食喂养的大鼠胰岛细胞功能和胰岛细胞内真核生物翻译起始因子2的α亚基(p-eIF2α)、RNA依赖的蛋白激酶样激酶(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的表达,探索不同种类脂肪酸对胰岛β细胞功能及胰岛细胞内质网应激的影响。方法:体重250~300g的雄性Wistar大鼠40只,随机分配到四个饮食组,即正常对照组和三个高脂组。正常对照组(N)给予基础饲料,热量组成:碳水化合物65.5%,脂肪10.3%,蛋白质24.2%,总热量为348kcal/100g。三个高脂组分别为:高单不饱和脂肪酸组(M)、高多不饱和脂肪酸组(P)、高饱和脂肪酸组(S),其热量组成均为碳水化合物47.2%,脂肪35.4 %,蛋白质17.4%,总热量为501kcal/100g,其中M组脂肪酸由茶油提供,P组脂肪酸由豆油提供,S组脂肪酸由猪油提供。干预8周后,称体重,行静脉糖耐量试验(IVGTT),公式计算第一时相胰岛素分泌AIR=(Ins1’+Ins3’+Ins5’+Ins8’) /4–FINS(空腹胰岛素)。实验后立即取材,留取血清测定甘油三酯(TG),血清总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)的含量,留取胰腺样本用于免疫组化染色及分子生物学检查。结果:1.饮食干预8周后,四组大鼠体重均明显增加,但组间没有统计学差异(P >0.05)。2. 8周时,S组FBG(空腹血糖)、FINS、TG、TC及FFA较N组均有明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。P组仅FBG及FINS较N组升高,差异有统计学意义(P <0.05)。M组上述指标较N组均无统计学差异(P >0.05)。3.静脉糖耐量试验结果,高脂饮食各组大鼠静脉推注葡萄糖后各点血糖值(BG)较N组均有所升高,其中S组1分钟、5分钟血糖值升高最明显,差异有统计学意义(P <0.01),余各点血糖值与N组比较无统计学差异。P组与M组推糖后各点血糖较N组均无差异。另外,高脂组大鼠静脉推糖后胰岛素值较N组有明显变化,S组推糖后各点胰岛素值(INS)较N组均明显降低,差异有统计学意义(P <0.05),P组第1、3、5分钟胰岛素较N组降低,差异有统计学意义(P<0.05),M组大鼠推糖后第5分钟胰岛素较N组有统计学差异(P <0.05)。三组高脂组大鼠AIR与N组均有统计学差异。4.免疫组化结果,三组高脂组p-PERK及p-eIFα的表达量较N组均有所增加,但只有S组(P <0.01)和P组(P <0.05)与N组有统计学差异。5.蛋白表达结果,三组高脂组胰腺细胞内p-eIF2α及CHOP的表达较N组均有所增加,其中S组(P <0.01)和P组(P <0.05)与N组有统计学差异,M组与N组无统计学差异。6.相关分析,AIR分别与p-PERK、p-eIF2α、CHOP、FBG及FINS的表达呈负相关(相关系数分别是r=-0.890 P <0.01; r=-0.656 P <0.01; r=-0.772 P <0.01; r=-0.606 P <0.05; r=-0.865 P <0.01)。CHOP的表达与p-PERK(r=0.771,P<0.01)、p-eIF2α(r=0.587,P<0.05)呈正相关,p-eIF2α的表达与p-PERK呈正相关(r=0.707,P<0.01)。结论:1.高脂饮食可以使大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、空腹血糖、空腹血清胰岛素不同程度升高,并对大鼠胰岛β细胞的分泌功能造成损伤,其中,高饱和脂肪酸饮食组大鼠胰岛β细胞功能受损最严重。2.高脂饮食可诱导胰岛细胞内p-PERK及p-eIF2α的表达增加,并上调凋亡信号分子CHOP。其中,高饱和脂肪酸此诱导效应最强,可以充分诱导内质网应激的发生,依次为高多不饱和脂肪酸及高单不饱和脂肪酸。3.高脂饮食可能通过诱发胰岛细胞内质网应激、激活凋亡信号通路,而损伤β细胞的分泌功能。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
研究论文 不同脂肪酸饮食对大鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制的探讨  9-40
  前言  9-10
  材料与方法  10-20
  结果  20-22
  附图  22-30
  附表  30-33
  讨论  33-37
  结论  37
  参考文献  37-40
综述 胰岛β细胞内质网应激对糖尿病的影响  40-47
致谢  47-48
个人简历  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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