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胰岛素受体底物在宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞的时序性表达

作　者: 王成斌
导　师: 罗小平
学　校: 华中科技大学
专　业: 儿科学
关键词: 胰岛素受体底物宫内发育迟缓胰岛素抵抗脂肪细胞追赶生长小于胎龄儿
分类号: R725.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究胰岛素受体底物(IRS-1, IRS-2)在宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)新生大鼠脂肪细胞中的时序性表达及其与胰岛素抵抗的关联。方法:清洁级Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)合笼受孕后的母鼠随机分为限食组和正常饮食组,限食组通过母鼠孕全程饲料限制(仅给予母鼠孕期正常食量的30%)建立IUGR模型,并在生后相对增加哺乳期IUGR仔鼠营养摄入建立生长追赶(catch-up growth, CG) IUGR (IUGR-CG)大鼠的模型。于4周龄时心脏采血测定空腹血糖、胰岛素和甘油三酯,计算胰岛素抵抗指数,明确胰岛素抵抗状态。取不同周龄(1周,3周,5周,7周)的SD大鼠的附睾远端、肾包膜以及腹股沟处的脂肪组织进行前脂肪细胞和成熟脂肪细胞的原代培养,并诱导前脂肪细胞分化,以油红O染色初步鉴定细胞,以Real-Time PCR和免疫印迹法检测两种成熟脂肪细胞全细胞裂解液的IRS-1和IRS-2 mRNA以及蛋白水平的变化。结果:IUGR新生鼠体重、鼻臀长、体重指数均显著小于对照组(p<0.01),在生后第2周即可见体重和BMI显著高于对照组(p<0.01),实现生长追赶。4周龄时IUGR-CG大鼠血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数和甘油三酯显著高于对照组(p<0.01)。其原代培养的成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2 mRNA表达分别于生后第5周和第7周显著下调(p值分别为0.014,0.047),前脂肪细胞分化而来的成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2 mRNA表达均于生后第5周和第7周显著下调(p值分别为0.030,0.039),两种成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2蛋白水平均于生后第1周开始显著下调(p值均小于0.05)。结论:IUGR大鼠脂肪细胞IRS-1和IRS-2的基因表达在生长追赶的不同时点发生相对下调,可能导致脂肪细胞功能障碍,从而通过一系列分子机制进一步引起胰岛素抵抗。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-10
引言  10-14
材料和方法  14-38
结果  38-47
讨论  47-50
参考文献  50-55
综述脂肪组织与宫内发育迟缓个体的胰岛素抵抗  55-74
  参考文献  65-74
主要英文缩略词对照  74-75
致谢  75

胰岛素受体底物在宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞的时序性表达

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