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骨髓微环境介导急性髓系白血病细胞化疗耐药及机制研究

作　者: 胡问成
导　师: 马丁
学　校: 华中科技大学
专　业: 妇产科学
关键词: 骨髓微环境 MSC 化疗耐药 FN AKT ILK
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

【目的】部分模拟AML的骨髓微环境,以研究M3型AML系细胞HL-60暴露于骨髓基质细胞MSC后对化疗药柔红霉素药物敏感性的改变,并探讨白血病骨髓微环境中骨髓骨髓基质细胞MSC介导HL-60化疗耐药的部分机制。【方法】在体外用AML病人的骨髓基质细胞MSC与AML系的HL-60细胞进行共培养,以此建立MSC与HL-60的共培养化疗耐药模型;流式细胞术检测单独HL-60细胞和共培养模型的HL-60细胞对化疗药柔红霉素的药物敏感性;CCK8检测MSC的条件培养基影响HL-60细胞对柔红霉素的药物敏感性;Elisa检测MSC及共培养体系能分泌FN;流式细胞术检测FN影响HL-60细胞对柔红霉素的敏感性;CCK8检测FN影响HL-60细胞对柔红霉素的药物敏感性;流式细胞术分析MSC和FN对HL-60细胞周期的影响;Western Blot探讨MSC和FN介导HL-60细胞的耐药机制。【结果】MSC能增加HL-60细胞周期G1期的比率且有统计学差异;在柔红霉素药物的不同浓度、不同的时间点作用下,部分模拟骨髓微环境的MSC细胞显示出介导HL-60细胞化疗耐药;MSC细胞的条件培养基也能显著性减少柔红霉素对HL-60的抑制率;Elisa实验检测到MSC和共培养耐药模型中能分泌大量的FN;进一步研究FN对柔红霉素诱导HL-60凋亡的影响,FN通过与HL-60粘附减少柔红霉素诱导HL-60的凋亡率和细胞生长抑制率,结果均有统计学差异; Western Blot结果显示在MSC与HL-60细胞共培养耐药模型中,P-AKT、ILK、蛋白明显比单独HL-60加柔红霉素组明显上调,与细胞凋亡及抑制肿瘤的相关蛋白P-P38则明显下调;在FN介导的耐药模型中P-AKT、ILK明显上调。【结论】在骨髓微环境中骨髓基质细胞以上调HL-60细胞的ILK、P-AKT,同时下调P-P38介导了HL-60对柔红霉素的耐药,MSC分泌的细胞外基质FN部分参与了这个过程。

骨髓微环境介导急性髓系白血病细胞化疗耐药及机制研究

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