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冠心病的遗传因素及其预防

作　者: 张春瑜
导　师: 葛均波
学　校: 复旦大学
专　业: 内科学
关键词: 冠心病乙醛脱氢酶2 多态性中国汉族阿司匹林糖尿病荟萃分析强化血糖控制心血管事件 2型糖尿病随机对照研究
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分：乙醛脱氢酶2基因多态性与冠状动脉粥样硬化疾病相关性的研究背景：来自日本和韩国的研究显示乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因12号外显子第487位的G/A多态性与冠心病存在相关性,即ALDH2基因型AA增加冠心病风险,但是中国汉族人群中还没有相关的报道,本研究的目的就是观察汉族人群中,ALDH2基因多态性和冠心病危险之间的关联。方法：ALDH2基因487G/A多态性由TaqmMan PCR技术获得,经冠脉造影检查明确诊断的490名冠心病患者(冠脉狭窄≥50%)及明确排除的433名非冠心病患者(对照组)共923例纳入本项研究。我们同时收集了入选人群的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、体重指数(BMI)及血脂水平。根据上述冠心病危险因素,我们对该研究进行了亚组分析和多变量logistic回归分析,回归分析中将ALDH2的3个基因型分为ALDH2AA和ALDH2(GG+GA)两组。结果：所有研究对象中等位基因G和A的频率分别为73.8%和26.2%。ALDH2的基因型分布和等位基因频率在冠心病组和对照组之间没有显著性差异(P>0.05)。亚组分析显示,在无饮酒史、无吸烟史、无高血压史和BMI小于25(kg/m2)的人群中,ALDH2各基因型的分布在冠心病组和对照组中存在显著差异(P<0.05)；在男性、无吸烟史、无高血压史和BMI≥25(kg/m2)的亚组中,ALDH2等位基因G和A的频率在冠心病组和对照组中存在显著差异(P<0.05)。在使用logistic回归对对其他危险因素进行校正以后,发现ALDH2基因型AA、男性、吸烟和异常的高密度脂蛋白血症也是中国汉族人群中冠心病的独立危险因素(P<0.05)。此外,ALDH2基因多态性与饮酒行为显著相关(P<0.001)。结论：ALDH2基因多态性可能在中国汉族人群中冠心病的病理过程中起了重要作用。第二部分一、阿司匹林初级预防糖尿病患者心血管事件的荟萃分析背景：目前,阿司匹林初级预防糖尿病患者心血管事件的效果仍然存在争议,因此,我们使用荟萃分析的方法对其进行了系统分析。方法：全面检索MEDLINE、EMBASE和Chocrane等数据库,入选研究符合以下条件：体现随机对照原则；以糖尿病患者为研究对象；干预措施是阿司匹林；随访时间大于12个月。结果：纳入7项研究共11618例糖尿病患者,阿司匹林不能显著降低主要心血管事件(相对危险度[RR]0.92,95%可信区间[CI]0.83—1.02；p=0.11)、心血管死亡(RR 0.95,95％CI 0.71—1.27；p=0.71)、心肌梗死(RR 0.85,95％CI0.65—1.11,p=0.24)、卒中(RR 0.83,95％CI 0.63—1.10；p=0.20)和全因死亡(RR 0.95,95％CI 0.85—1.06；p=0.33)。此外,阿司匹林并不增加患者的主要出血风险(RR 2.46,95％CI 0.70—8.61；p=0.16)。分组分析及meta回归提示阿司匹林可能降低女性糖尿病患者的卒中危险及男性患者的心肌梗死危险。结论：阿司匹林不能显著减少糖尿病患者的心血管事件,并对心肌梗死和卒中可能存在性别特异性。二、强化血糖控制预防2型糖尿病患者心血管事件的荟萃分析背景：与标准血糖控制相比,强化血糖控制是否更好地预防2型糖尿病患者的心血管事件仍然存在争议。方法：全面检索MEDLINE、EMBASE和Cochrane等数据库寻找比较强化血糖控制和标准血糖控制预防2型糖尿病患者的心血管事件的作用的随机对照研究。结果：7项随机对照研究共纳入34144例2型糖尿病患者,与标准血糖控制相比,强化血糖控制显著减低主要心血管事件(相对危险度[RR]0.90,95%CI0.85—0.96；p=0.0006)和非致死性心肌梗死(RR 0.84,95％CI 0.76—0.93；p=0.0006),显著增加严重低血糖风险(2.30,95% CI 1.74-3.03,p<0.00001)。此外,全因死亡、心血管死亡、非致死性卒中和心力衰竭在两组之间没有差异。亚组分析显示较长的随访周期、较短的糖尿病病程、较低的基础HbA1c水平、较低的HbA1c水平下降程度和强化治疗组较高的HbA1c水平能获得更好的益处。结论：强化血糖控制有效降低2型糖尿病患者的主要心血管事件,但是增加严重低血糖发生的危险。

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-9
第一部分:乙醛脱氢酶2基因多态性与冠状动脉粥样硬化疾病相关性的研究  9-21
  前言  9-10
  材料与方法  10-13
  结果  13-18
  讨论  18-19
  参考文献  19-21
第二部分:糖尿病患者心血管疾病的预防  21-54
  一、阿司匹林初级预防糖尿病患者心血管事件的荟萃分析  21-35
    前言  21
    方法  21-22
    结果  22-29
    讨论  29-31
    参考文献  31-35
  二、强化血糖控制预防2型糖尿病患者心血管事件的荟萃分析  35-54
    前言  35
    方法  35-36
    结果  36-48
    讨论  48-50
    参考文献  50-54
文献综述  54-62
硕士期间论文发表情况  62-63
致谢  63-65

冠心病的遗传因素及其预防

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